【独家专访】专访美国UCSF质子治疗中心主任-质子对于癌患者的效果怎样

2019-03-22




众所周知,质子治疗是当前医学物理界的一大前沿热点,是在二十世纪电子直线加速器肿瘤放疗的基础上,放疗方法的一个新的质的飞跃。


质子治疗使得癌症专家能够用以令人难以置信的精度匹配肿瘤的形状进行精确治疗。可将更高的剂量直接送达目标位置—癌细胞,同时不伤害肿瘤附近的健康组织和身体重要部位。患者报告的副作用通常较少。一般来说,一旦治疗结束,任何治疗期间出现的副作用都会很快消失。


质子射线进入患者体内后寿命非常短。患者完成治疗后,可以离开治疗室,不会给他人带来任何风险或辐射暴露。患者通常会在质子治疗期间和治疗结束之后保持较积极的生活方式。许多患者在质子治疗期间仍可继续工作和锻炼


近日,美联医邦独家电话采访了任职于加州大学圣地亚哥分校(UCSF)肿瘤放疗中心的尔班尼克(Dr. Urbanic)主任,为我们解答我们在质子治疗的相关问题,我们用早期肺癌一篇科学文献做为案例,和Dr. Urbanic深度讨论了质子治疗的相关优势。



Dr. James Urbanic 专业背景


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詹姆斯·尔班尼克(Dr. James Urbanic)

医学博士



肿瘤放疗中心主任


专业
 放射肿瘤学(着重于肺癌,乳腺癌、头颈部肿瘤)

教育经历

  • 毕业学校:南卡罗莱纳大医学院

  • 住院医师及实习医院:维克森林大学浸会医学中心

现任职:加州大学圣地亚哥分校(UCSF)肿瘤放疗中心主任及临床转化研究中心副主任

简历:詹姆斯·尔班尼克,医学博士现任加州大学圣地亚哥分校肿瘤放疗中心主任及临床转化研究中心副主任詹姆斯·尔班尼克是经医师专委会认证的肿瘤放疗科医师,任Encinitas肿瘤放疗中心主任。詹姆斯·尔班尼克精通各种放疗及放射手术技术,包括调强放射疗法、影像引导放射疗法、立体定向放射手术及体部立体定向放射治疗。他还积极参与了圣地亚哥Scripps质子治疗中心的患者救治。尔班尼克专注于肺部肿瘤及肿瘤症状管理的研究。他开发并领导了放射手术及体部立体定向放射疗法技术的医师教育课程。同时他还与国家委员会合作,参与制定了针对改善肺癌患者预后的临床实验。尔班尼克早前在维克森林大学浸信会医疗中心领导了肺癌、乳腺癌及体部放射手术的项目。尔班尼克是美国医学会、美国放射肿瘤学协会及美国临床肿瘤学会的会员



肺癌是人类健康的头号杀手。近年来,尽管肿瘤治疗手段不断进展,但肺癌五年生存率仍不足20%。对于Ⅰ期肺癌患者而言,手术治疗可大大改善预后,然而由于心血管疾病、肺功能低下、高龄等因素,仍有部分患者无法接受手术;对于这部分患者,质子治疗成为了一种选择。此外,对于无法进行手术或化疗的晚期局部非小细胞肺癌患者而言,也可考虑接受质子治疗。

 


1请问什么是质子治疗?

尔班尼克主任:

质子治疗全称为以质子为基础的立体定向放疗(Proton-based stereotactic ablative radiotherapy),利用质子放射线进入人体,到达特定肿瘤部位后释放能量,杀死肿瘤细胞。质子治疗技术从上世纪中叶开始用于临床,最初仅限于治疗眼内及颅内肿瘤,目前已逐渐应用到全身肿瘤当中。


2为什么选择质子治疗?

尔班尼克主任:

传统放疗手段以光子为基础,它的特点是传播范围广、临床经验成熟,但对肿瘤周围的正常组织损伤较大,因此可能出现为保护周围正常组织而使肿瘤细胞清除不彻底。质子治疗对正常组织损伤较小,当肿瘤周围存在重要脏器(如心脏)或肺功能严重受损时,可采用这一治疗手段。众多研究表明:与传统放疗相比,质子治疗对肺、食管、臂丛神经、胸壁、心脏等正常组织的辐射剂量更小。


3在这篇综述文章里面,我们有如下发现


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上图中,基于Hoppe[25]、Seco[26]、Georg[27]、Register[6]、Kadoya[29]五项临床研究表明,质子治疗对于肿瘤周围正常组织的辐射剂量大为下降。在Hoppe的研究中,V5、V10、V20分别降低10.4%、6.4%、2.1%;在Seco的研究中,V5下降37.8%;在George等的研究中,V20在PSPT中下降7-9%,在IMPT中下降10%以上;在Register的研究中,平均放射剂量约下降50%;在Kadoya的研究中,V5、V10、V20分别下降18.8%、10.4%、2.3%。


V5、V10、V20

V5V10V20分别表示在剂量体积直方图中,接受51020 Gy照射的肺体积占全肺体积的百分比。

PSPT、IMPT

PSPT passive scattering proton therapy)、IMPTintensity-modulated proton therapy)分别表示被动散射质子治疗、调强质子治疗,为质子治疗的不同方式。


尔班尼克主任: 

是的,这些文章都充分说明优于传统放疗方法,质子治疗对于肿瘤周围正常组织的辐射剂量大为下降。x射线或γ射线是以指数形式衰减,其射程无法控制,所以对浅层组织和肿瘤后的正常组织损伤较大;而质子治疗时肿瘤前端的组织仅受到极小量的照射,对肿瘤后面和侧面的正常组织照射为零,不会损伤正常组织。


4质子治疗预后和毒性反应,我们读到如下科研发现


既往已有多项高质量临床研究观察质子治疗的预后及毒性反应。


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上图各项研究表明,Bush等的研究因采用不同的放射剂量,其局部控制率及总生存率波动较大。其余7项研究均显示质子治疗后肿瘤局部控制率为75%-100%,总生存率为60%-98%,放射性肺炎(PR)发生率为0%-8%,皮炎发生率为4%-7%。


总生存率

从随机分组开始至观察时间结束,去除因为各种原因(肿瘤或非肿瘤)死去的患者,目前存活的患者数量占总患者数量的百分比,这一指标常用于评价肿瘤的疗效。

局部控制

指在影像学上肿瘤体积未增大。对于达到局部控制的肿瘤患者,仍有可能因为转移灶等多种原因出现病情恶化。


Bush等学者的研究观察时间最长,研究发现Ⅰ期肺癌患者接受51-70 GyE/10F方案的质子治疗,其4年生存率分别为18%(51 GyE/10F)、32%(60 GyE/10F)、51%(70 GyE/10F),表明患者生存率随治疗剂量增大而升高。此外未出现放射性肺炎 (RP),提示仍可增大剂量以改善预后。


尔班尼克主任: 

Nihei等学者的研究纳入37名Ⅰ期肺癌患者,肿瘤最大径<5 cm,给予70-94 GyE/20F方案的质子治疗,2年局部控制率为98%、总生存率为84%,但6名患者出现迟发肺毒性。Iwata、Fujii等报道了3篇系列研究:最早的研究发现接受60 GyE/10F方案治疗的Ⅰ期肺癌患者3年局部控制率为83%、总生存率为60%,而接受80 GyE/20F方案治疗的患者分别为81%、90%。第二项研究纳入70名患者,肿瘤分期均为T2,其4年局部控制率、总生存率分别为75%、78%,且T2a及T2b亚组预后无明显差异。最新一项研究表明,患者的3年局部控制率及总生存率分别为81%、72%。

是的,对于有重要组织器官包绕的肿瘤,其他治疗方法束手无策时可以考虑质子治疗 。   



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