美国FDA首次批准抗凝剂用于治疗可能危及生命的儿童血栓患者

2019-06-05

正文


美国FDA于2019年5月16日批准达肝素钠(商品名:法安明)注射液(皮下注射)用于减少年龄≥1月龄的症状性静脉血栓栓塞(VTE)复发。VTE包括深静脉血栓血栓形成(腿部深静脉血栓)和可导致死亡的肺栓塞(肺部血栓)。




“大多数患有VTE的儿童正在与严重的潜在原发疾病做斗争,如癌症或先天性心脏病。他们不仅在对抗严重疾病,合并如VTE这样的病症还会导致严重的并发症甚至死亡,”FDA卓越肿瘤中心主任及药物评估与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任Richard Pazdur医生说。“在此次批准之前,FDA未批准过治疗儿童VTE患者的疗法。鉴于未满足的需求,我们批准了法安明应用优先审查,今天我们批准它作为首个儿童患者的抗凝剂。我们仍会致力于为未满足医疗需求的儿童推动发展新的治疗方法。”



VTE通常发生于潜在临床病症的继发性并发症,例如静脉导管、癌症、感染、先天性心脏病和创伤或手术。儿童VTE与院内死亡率、复发性VTE和血栓后综合征(静脉损伤)风险增加有关。

美国FDA最初于1994年批准法安明用于成人患者,该药是一种肝素,起抗凝作用。法安明在儿童中的疗效是基于一项纳入38名患有症状性深静脉血栓形成和/或肺栓塞的儿童患者的单次试验。使用法安明治疗患者长达三个月,起始剂量根据年龄和体重计算。在试验完成时,21名患者VTE得到有效解决,7名患者显示出消退,2名患者显示没有变化,没有患者出现VTE进展,1名患者VTE复发。

法安明的常见副作用为出血,包括出血、血小板减少症、血肿或注射部位疼痛和转氨酶短暂升高。



建议医疗专业人员在患者出血风险增加的情况下谨慎使用,并密切监测任何程度的血小板减少症。医疗专业人员被警告不要在婴儿中使用苯甲醇防腐剂多剂量配方,因为它们含有苯甲醇,不应使用。建议患者定期进行血细胞计数实验室检查。建议医疗专业人员对目前在使用抗凝剂的患者给予法安明时密切监测患者出血情况。可能会给予有VTE风险的患者某些治疗或干预措施,以帮助降低血栓形成的可能性(称为血栓预防),包括使用抗凝剂。

法安明的说明书包含黑框警告,提醒医疗专业人员和患者,对于使用某些称为低分子肝素(LMWH)或类肝素的药物以及正在接受椎管内麻醉或腰椎穿刺的患者,可能会发生硬膜外或脊髓血肿。这些血肿可能导致长期或永久性瘫痪。可能增加这些患者发生硬膜外或脊髓血肿的风险因素包括:使用留置硬膜外导管,使用法安明的同时又使用了其他影响止血的药物,如非甾体抗炎药(NSAIDs)、血小板抑制剂和其他抗凝剂;创伤病史或反复硬膜外或腰椎穿刺;以及脊柱畸形或手术史。使用法安明和进行椎管内操作之间的最佳时间尚不清楚。建议医疗专业人员经常监测患者神经功能障碍的体征和症状。如果出现神经系统症状,则需要紧急治疗。在对接受抗凝治疗或为预防血栓即将进行抗凝治疗的患者进行椎管内操作之前,建议医疗专业人员考虑其益处和风险。



附:达肝素钠注射液(商品名:法安明)美国FDA使用说明(2019-05-16)

通用名:达肝素钠注射液(Dalteparin sodium)

商品名:法安明(Fragmin)

生产厂家:Pfizer Inc

美国上市时间:1994-12-22

中国大陆上市时间:2017-02-10

适应症:

法安明是一种低分子肝素(LMWH),用于:

(1)不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死的缺血性并发症的预防。

(2)预防腹部手术、髋关节置换手术或因急性疾病致行动严重受限的医疗患者深静脉血栓形成(DVT)。

(3)延长治疗症状性静脉血栓栓塞(VTE),以减少在成人癌症患者中的复发。在这些患者中,法安明从最初的VTE治疗开始持续治疗六个月。

(4)治疗症状性静脉血栓栓塞(VTE)以减少≥1月龄的儿童患者VTE复发。

使用限制:法安明不适用于VTE的急诊治疗。

用法用量:

(1)不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死:120 IU/kg,皮下注射,每12小时一次(可与阿司匹林联用)。

(2)腹部手术深静脉血栓预防:2500 IU,皮下注射,1次/日;或5000 IU,皮下注射,1次/日;或2500 IU,皮下注射,12小时后再皮下注射2500 IU,然后再皮下注射5000 IU,1次/日。

(3)髋关节置换术深静脉血栓预防:

① 术后启用:术后4-8小时皮下注射2500 IU,然后每天一次皮下注射5000 IU,或

② 术前启用:在手术日当天手术前2小时皮下注射2500 IU,然后术后4-8小时皮下注射2500 IU,此后每天一次皮下注射5000 IU。

③ 术前启用:手术前一晚皮下注射5000 IU,术后4-8小时皮下注射5000 IU。

(4)预防医疗患者深静脉血栓:5000 IU皮下注射,每日一次。

(5)成人癌症患者VTE延长治疗:

①第一个月:200 IU/kg,皮下注射,每日一次。

②第二至六个月:150 IU/kg,皮下注射,每日一次。

(6)儿童患者VTE治疗:

① 4周≤年龄<2岁:150 IU/kg,2次/日。

② 2岁≤年龄<8岁:125 IU/kg,2次/日。

③ 8岁≤年龄<17岁:100 IU/kg,2次/日。

不要使用肌肉注射。法安明不能与其他注射液混合使用。

剂型规格:

(1)注射液:2500 IU/0.2mL, 5000 IU/0.2mL, 7500 IU/0.3mL, 12500 IU/0.5mL, 15000 IU/0.6mL,18000 IU/0.72mL,单剂量预填充注射器。

(2)注射液:10000 IU/mL单剂量刻度注射器。

(3)注射液:95000 IU/3.8mL多剂量瓶

禁忌症:

(1)活动性大出血。

(2)有肝素诱发的血小板减少症或肝素诱发的血小板减少症伴血栓形成病史。

(3)对达肝素钠过敏者。

(4)对正接受硬膜外/椎管内麻醉患者,不要使用法安明。

(5)对肝素或猪肉制品过敏者。

注意事项:

(1)出血:在出血风险增加的情况下要小心。

(2)血小板减少症:密切监测任何程度的血小板减少症。

(3)苯甲醇防腐剂:不要在新生儿和婴儿中使用多剂量剂型,因为它们含有苯甲醇。

(4)实验室检查:推荐定期监测血细胞计数。

不良反应:

最常见的不良反应(>1%)有出血、血小板减少症(I型)、注射部位血肿、注射部位疼痛、转氨酶短暂升高。


      

本文由美联医邦Medebound原创,欢迎转发,未经美联医邦允许,不得转载,违者必究。

部分美联医邦美国名医真实案例

中国还原体肌病患儿获美国专家免费5+小时多学科会诊、免费食宿,感恩遇见美国最高政府卫生研究院

膀胱癌患者通过视频会诊中美两国三地联线哈佛名医,寻求治疗方案及临床试验建议

☞波士顿儿童医院专家治疗五岁脑积水患儿

☞美国约翰霍普金斯医院专家视频为白血病患者提出治愈性方案 

 微信公众号:medebound


   

   

   

   

   

   

联系我们

纽约
260 Madison Ave 8th Floor #8001, New York, NY 10016
(美)+1 17182138508
(中) +86 400-616-2591
support@medebound.com

Medebound 微信公众号

400-616-2591
© Copyright Medebound 2021. All Rights Reserved.
蜀ICP备15017512号
热线:400-616-2591
微信