肺癌晚期通过肺癌靶向治疗新药获奇效,耶鲁肺癌专家谈肺癌治疗

2018-05-09

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“精准”——这个时代的热点词汇,政治上的“精准扶贫”,医学上“精准医学”。强调的都是找准目标,戳中要害,既“精”又“准”的解决问题。


2015年1月30日,美国总统奥巴马宣布实行“精准医学”计划,打算通过分析100多万名美国志愿者的基因信息,更好地了解疾病形成机理,进而为开发相应药物、实现“精准施药”铺平道路。



在这里呢,小美为大家讲解医学上的“精准”,内容就是“精准施药”——肿瘤靶向治疗。将分两期为大家介绍肿瘤靶向治疗。


我们都知道DNA决定了我们是谁,决定我们的相貌。但是你知道吗,“精准医疗”的环境下,科学家们正操纵着每个个体独特的遗传蓝图,使癌症治疗更加有效。这就是癌症的前沿。


肿瘤靶向治疗:指的是运用药物或其他物质去干扰那些特定分子靶点,阻断癌症的生长和扩散,这些靶点通常会参与到癌细胞的生长、发展和扩散。肿瘤靶向治疗有时被称为“分子靶向药物”,“分子靶向治疗”或类似的名称。靶向治疗——专门针对影响肿瘤细胞生长的基因治疗。癌症的最新武器,全美数百项临床试验用来检验这一武器。每个人都知道化疗和放疗,也知道它们是如何让人虚弱。


美国ABC电视台的当家女主持人Robin Roberts报道的《癌症前沿》(cutting edge of cancer)系列片正在WebMD网站热映。讲述的是癌症治疗的前沿信息,如肿瘤靶向治疗、免疫治疗等等。其中肿瘤靶向治疗题为《狙击手:肿瘤靶向治疗》(search and destroy: targeted cancer therapy)。通过讲述两位癌症患者的治疗经历,向我们介绍了肿瘤靶向治疗,两位患者如何通过靶向治疗重新获得生命的曙光。



视频中的第一位主人公叫Bob Carlson,一位喜欢小鸟的拍客。



Bob曾认为自己将会长久惬意的专注到拍鸟的兴趣爱好当中。但是在Bob 68岁时,他被诊断患有肺癌,第四期,被告知将不久于人世。Bob 的妻子Julie Carlson说:“我们都认为他将会去世,因为他得的是肺癌,并且还是处于第四期。”【注:依据肺癌的国际TNM分期标准,临床上可将肺癌划为5个临床分期:原位期(0期),早期(Ⅰ期),中期(Ⅱ期),中晚期(Ⅲ期),晚期(Ⅳ期)】


在确诊肺癌后,Bob接受了传统的治疗:16个月的化疗,非常的痛苦,治疗过程中他整个人显得非常虚弱。Bob回忆说:“当时,我的嘴流血,鼻子流血,感到恶心,虚弱无力。”


经过长期的化疗没有多少好转,最后Bob参加了美国肺癌顶级医院耶鲁纽黑文医院的Smilow癌症中心Dr. Herbst开展的临床试验。美国肺癌顶级医院耶鲁纽黑文医院坐落于美国康涅狄格州纽黑文市,是康涅狄格州最大的医院,医院下设smilow癌症中心,儿童医院和精神病院,2011年入选《美国新闻与世界报道》周刊评选的“全美最佳医院”。


Dr. Herbst说:“当Bob第一次和我见面时,他已经经过了几个周期的化疗,但是他的癌细胞还在持续增长,他几乎用尽了所有的选择才来到我这里。”Dr. Herbst在Bob的身体里发现了一种叫做PDL1(细胞程式死亡配体1)的蛋白质。这种蛋白质阻止了免疫系统对癌细胞的杀伤作用。Dr. Herbst 对Bob的身体进行评估,确认其可以加入到该项临床试验。Dr. Herbst通过靶向用药来抑制PDL1蛋白质,为自身免疫系统攻击肺癌细胞清除道路。



几周后,Dr. Herbst看到Bob的肿瘤开始萎缩,比3年前小了很多。更重要的是,药物的副作用相当温和,Bob的生活质量也非常好。目前,对于Bob和他的妻子julie来说,可以每天一起去看鸟、拍鸟,就是对癌症的对抗,一个表明靶向治疗将腾飞的迹象。


美国webMD网站的主编Michael Smith说:“癌症治疗是非常困难的,因为通过化疗、放疗,我们清除掉坏的细胞,同时也清除掉了好的细胞。但是通过靶向治疗,我们能够只专注于癌细胞中一个基因突变,在很大程度上对正常细胞没有伤害。因此,通过靶向治疗,人们很少有副作用。”


Bob并不是唯一一位使用靶向治疗向癌症发出挑战的患者。Maria Castellani报道中的第二位主人公——严重的乳腺癌患者。



Maria 的癌症已经转移到脖子上并形成一个大型肿瘤,同时在肺里面也有转移灶。Maria来到耶鲁大学,参加了Dr. Pat LoRusso开展的临床试验。Dr. LoRusso团队解析了Maria的基因密码,发现了一特异基因,致使其癌细胞复制。通过几种药物联合,靶向该特异基因。Dr. LoRusso说:“一周后,我们在Maria的脖子上看到了效果,非常的神奇,疾病就在我们眼前缩小。我曾担心Maria最终会对她的治疗没有任何反应,产生耐药,这种情况也是经常发生的。但在这一刻,所有的担心都是多余的。我不知道是否在我这一生当中是否能看到大部分的癌症患者能够被治愈。但我知道的是我们正在把癌症从一个急性病转变成慢性病。”对Maria来说,她可以和她年轻的女孩们一起度过更多的岁月。


靶向治疗与标准化疗不同

  • 靶向治疗作用于特定的与癌症有的关靶分子,而最标准的化疗作用于所有快速分裂的癌细胞,同时也包括正常细胞。

  • 靶向治疗是有意识地选择或设计,使其靶向目标发生作用,而许多标准化疗采取的原因是他们能够杀死细胞。

  • 靶向治疗往往抑制细胞生长,阻止肿瘤细胞的增殖。而标准的化疗药物具有细胞毒性,杀死肿瘤细胞。


靶向治疗是目前抗癌药物开发的重点。它们是精确医学的基石,是利用人的基因和蛋白质的信息来预防、诊断和治疗疾病的一种医疗形式。许多针对性的癌症治疗已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗特定类型的癌症。其他人正在进行临床试验研究(与人的研究),更多的人在临床前测试(与动物的研究)。


靶向癌症治疗的靶点是如何确定的?

靶向治疗的发展需要识别良好的靶点,即在肿瘤细胞生长和存活中发挥关键作用的靶点。正因为如此,靶向治疗有时被称为“合理”药物设计的产物。


比较癌细胞中蛋白数量与正常细胞的数量是鉴定潜在靶点的一种方法。如果某种蛋白质只存在于癌细胞中,正常细胞中没有,或在肿瘤细胞数量明显高与正常细胞,特别是如果知道他们参与细胞生长或生存,那么这种蛋白质将是潜在的目标。人表皮生长因子受体2蛋白(HER-2),就是一个差异表达靶点的例子。HER-2在某些肿瘤细胞表面高表达。许多靶向治疗直接靶向HER-2,包括曲妥珠单抗(赫赛汀),被批准用于治疗某些乳腺癌和胃癌HER-2过表达。


另一种识别潜在靶点的方法是确定癌细胞是否产生促进癌症发展的突变蛋白。例如,在黑色素瘤细胞中细胞生长信号转导蛋白BRAF就以另外一种形式存在。Vemurafenib (Zelboraf)靶向突变的BRAF蛋白,被批准用于治疗存在BRAF蛋白突变的晚期或转移性黑色素瘤患者。


研究人员同时也寻找只在癌细胞中存在正常细胞中没有的染色体异常。大多数情况下这些染色体异常会导致融合基因(一种融合了两种不同基因的基因),其产物被称为融合蛋白,可以促进癌症的发展。这种融合蛋白是靶向癌症治疗的潜在目标。例如,甲磺酸伊马替尼(Gleevec)针对BCR-ABL融合蛋白,它是在白血病细胞中由两个基因碎片合成,促进白血病细胞的生长。


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Raja Flores   医学博士
Raja Flores 医学博士

纽约西奈山医院(纽约第三大医院)胸外科大主任

纽约西奈山医院伊坎医学院心胸外科学教授

擅长专科:胸外科、肺癌综合诊治

就职医院:纽约西奈山医院(纽约第三大医院)

 

西奈山医学中心由西奈山医院和西奈山医学院组成。西奈山医院是美国最顶尖的教学医院之一,而西奈山医学院在科研和教学方面的强大实力也为国际所公认。西奈山医院拥有多个重点项目研究中心,包括微创手术研究中心、肿瘤研究中心、胃肠道疾病研究中心、心脏病研究中心、心血管疾病研究中心等,有9个成人学科和7个儿童学科位居全国前列。

 

教育背景:

医学院培训:阿伯特爱因斯坦医学院

住院医师培训:哈佛医学院,哥伦比亚-长老会医学中心

专科医师培训:哈佛医学院,布列根和妇女医院/达纳·法伯癌症研究中心

 

荣誉:

著名的胸腔镜辅助肺叶切除术(VATS) 的奠基人,以高精准的手术风格闻名,享誉全美,具有全世界最丰富的胸腔镜辅助肺叶切除术经验,曾受钟南山院士的邀请到中国讲学和传授由其奠基的肺癌切除术式,已经成功治疗了数名慕名而来的中国患者;

肺癌外科治疗金标准-三切口微创手术的先驱者;

间皮瘤术中化疗方案的先驱人物;

领导了许多重大项目,包括吉西他滨及顺铂的新辅助化疗加上胸膜外全肺切除术及高剂量放疗的临床试验;

13个学术期刊的审稿人;

被著名的卡思克鲁力(Castle Connolly)评为美国顶级名医和顶级肿瘤医生。

Nerlynx (neratinib)
Nerlynx (neratinib)

生产厂商:美国Puma生物技术公司

美国批准日期:2017年7月17日

适应症:Her2阳性早期乳腺癌的延长辅助治疗或先前已接受过含曲妥珠单抗的成年群体。

剂型/给药途径:口服

中国是否批准:

 

Neratinib是一个酪氨酸激酶抑制剂,全球首个HER2+延长辅助疗法,主要通过阻断促进细胞生长的几种蛋白酶而起作用。在2840例早期HER2阳性、在近两年内完成了trastuzumab治疗的乳腺癌患者随机试验中,研究人员评估了的安全性和有效性。该研究还测量了试验开始之后癌症复发或死亡发生的时间。经过两年疗程后,经治疗的患者中94.2%没有发生癌症复发或死亡,而接受安慰剂的患者为91.9%。

 

推荐用法用量为:240毫克(6粒40毫克),口服,每天一次,共一年。常见副作用为腹泻,腹泻可能会很严重,甚至脱水。其他常见副作用包括恶心,腹痛,疲劳,呕吐,皮疹,肿胀和口腔炎,食欲降低,肌肉痉挛,消化不良,肝损伤(AST或ALT酶增加),皮肤干燥,腹部肿胀(膨隆),体重减轻和尿路感染等。

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