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肺癌的靶向药物治疗2022

创建日期 : 2023-01-19

文章类型: 肺癌

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导读:本文我们总结了针对不同基因突变的肺癌所对应的靶向药。在您的基因检测报告里面,通常也会出具类似靶向药列表,请和您的主治医生沟通尤其是和您突变相对应的靶向药的情况,国内是否已经上市,如果没有上市国内是否有临床试验可以匹配,美国是否已经上市。


肺癌的靶向药物治疗

随着研究人员更多地了解帮助它们生长的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的变化,他们开发了专门针对这些变化的药物。靶向药物与标准化疗(化疗)药物的作用不同。当化疗药物不起作用时,它们有时会起作用,而且它们通常有不同的副作用。目前,靶向药物最常用于晚期肺癌,与化疗一起使用或单独使用。


靶向肿瘤血管生长(血管生成)的药物

 

为了让肿瘤生长,它们需要形成新的血管来保持它们的营养。这个过程称为血管生成。一些靶向药物,称为血管生成 抑制剂,可以阻止这种新血管的生长:

 

贝伐单抗(Avastin)用于治疗晚期非小细胞肺癌。它是一种靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 的单克隆抗体(一种特定免疫系统蛋白的实验室制造版本),VEGF 是一种帮助新血管形成的蛋白质。这种药物经常与化疗一起使用一段时间。然后,如果癌症有反应,则可能会停止化疗并自行给予贝伐单抗,直到癌症再次开始生长。


Ramucirumab (Cyramza)也可用于治疗晚期非小细胞肺癌。该药物是一种靶向 VEGF 受体(蛋白质)的单克隆抗体。它有助于阻止新血管的形成。这种药物通常与化疗结合使用,通常是在另一种治疗停止工作后。


靶向具有KRAS 基因变化的细胞的药物

 
大约四分之一的 NSCLC 的 KRAS 基因发生变化,导致它们产生异常形式的 KRAS 蛋白。这种异常蛋白质有助于细胞生长和扩散。 

大约八分之一 (13%) 的非小细胞肺癌患者有一种特定类型的KRAS基因变化(突变),称为KRAS G12C。具有这种突变的 NSCLC 通常对其他靶向药物(如 EGFR 抑制剂)具有抗药性(见下文)。


Sotorasib (Lumakras) 是一种被称为 KRAS 抑制剂的药物。它通过附着在阻止癌细胞生长的 KRAS G12C 蛋白上起作用。如果您的血液或癌症组织经检测发现有KRAS G12C 突变,则在尝试了至少一种其他类型的治疗后,该药物可用于治疗晚期非小细胞肺癌。 


靶向具有EGFR基因变化的细胞的药物


表皮生长因子受体(EGFR)是细胞表面的一种蛋白质。它通常有助于细胞生长和分裂。有时 NSCLC 细胞的 EGFR 过多,这会使它们生长得更快。

称为EGFR 抑制剂的药物可以阻断来自 EGFR 的信号,该信号告诉细胞生长。其中一些药物可用于治疗非小细胞肺癌。

用于EGFR基因突变的 NSCLC 的 EGFR 抑制剂

厄洛替尼(特罗凯)

阿法替尼(Gilotrif)

吉非替尼(易瑞沙)

奥希替尼(泰瑞沙)

达克替尼(Vizimpro)

对于晚期 NSCLC:其中一种药物通常用作EGFR基因具有某些突变的晚期 NSCLC 的首选治疗方法。这些药物中的大多数单独使用,尽管厄洛替尼也可以与影响新血管生长的靶向药物一起使用(见上文)。

对于早期非小细胞肺癌:奥希替尼也可用作某些具有某些EGFR基因突变的早期肺癌手术后的辅助(附加)治疗。

所有这些药物都作为药丸服用。


靶向具有 T790M 突变细胞的 EGFR 抑制剂

EGFR抑制剂通常可以使肿瘤缩小几个月或更长时间。但最终这些药物对大多数人不起作用,通常是因为癌细胞在EGFR基因中产生了另一种突变。一种这样的突变被称为 T790M。

Osimertinib (Tagrisso)是一种 EGFR 抑制剂,通常对具有 T790M 突变的细胞起作用。

 

靶向具有外显子 20 突变的细胞的 EGFR 抑制剂

虽然上面列出的 EGFR 抑制剂可以帮助许多癌细胞具有EGFR基因突变的人,但它们并不能帮助所有人。例如,具有称为外显子 20 插入突变的EGFR基因变化的癌细胞受这些药物影响的可能性要小得多。 

然而,现在可以使用其他靶向具有外显子 20 突变的癌细胞的药物。

Amivantamab (Rybrevant)是一种单克隆抗体(一种特定免疫系统蛋白的实验室制造版本),靶向两种有助于癌细胞生长的蛋白质:EGFR 和 MET。因为它与两种蛋白质结合,所以称为双特异性抗体。这种药物是作为输注到静脉 (IV) 中的。

Mobocertinib (Exkivity)是一种以稍微不同的方式靶向 EGFR 蛋白的药物。这种药物以药丸的形式服用,通常每天一次。

当癌细胞具有外显子 20 突变时,通常在尝试化疗后,这些药物可用于治疗晚期 NSCLC。

Necitumumab (Portrazza)是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体(一种免疫系统蛋白的实验室制造版本)。它可以与化疗一起使用,作为晚期鳞状细胞非小细胞肺癌患者的首选治疗方法。这种药物是作为输注到静脉 (IV) 中的。


靶向具有ALK基因变化的细胞的药物
大约 5% 的 NSCLC 有一个称为ALK的基因重排。这种变化常见于不吸烟(或轻度吸烟者)、年龄较小且患有 NSCLC 腺癌亚型的人。ALK基因重排产生异常的 ALK 蛋白,导致细胞生长和扩散。针对异常 ALK 蛋白的药物包括:

克唑替尼(Xalkori)

色瑞替尼(Zykadia)

艾乐替尼(Alecensa)

布加替尼(Alunbrig)

洛拉替尼(洛布雷纳)

这些药物通常可以缩小晚期肺癌具有ALK基因变化的人的肿瘤。虽然它们可以在化疗停止工作后提供帮助,但它们通常用于代替化疗用于癌症有ALK基因重排的人。


靶向具有ROS1基因变化的细胞的药物
大约 1% 到 2% 的 NSCLC 有一个称为ROS1的基因重排。这种变化最常见于患有 NSCLC 腺癌亚型且其肿瘤对ALK、KRAS和EGFR突变也呈阴性的人。ROS1基因重排与 ALK 基因重排相似,一些药物可以作用于具有ALK或 ROS1 基因改变的细胞。针对异常 ROS1 蛋白的药物包括:

克唑替尼(Xalkori)

色瑞替尼(Zykadia)

洛拉替尼(洛布雷纳)

恩曲替尼(Rozlytrek)

这些药物通常可以缩小患有ROS1基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤。克唑替尼或色瑞替尼可能用作第一治疗,而不是化疗,当克唑替尼或色瑞替尼停止工作时,可使用劳拉替尼。Entrectinib 可用于具有ROS1基因改变的转移性非小细胞肺癌患者。


靶向具有BRAF基因变化的细胞的药物
在一些非小细胞肺癌中,细胞的BRAF基因发生了变化。具有这些变化的细胞会产生一种改变的 BRAF 蛋白,帮助它们生长。一些药物针对这种蛋白质和相关蛋白质:

Dabrafenib (Tafinlar)是一种被称为BRAF 抑制剂的药物,它直接攻击 BRAF 蛋白。

Trametinib (Mekinist)被称为MEK 抑制剂,因为它攻击相关的 MEK 蛋白。 

如果转移性非小细胞肺癌有某种类型的BRAF基因改变 ,这些药物可以一起治疗。


靶向具有RET基因变化的细胞的药物
在一小部分非小细胞肺癌中,细胞的RET基因发生某些变化,导致它们产生异常形式的 RET 蛋白。这种异常蛋白质有助于细胞生长。

Selpercatinib (Retevmo) 和pralsetinib (Gavreto)是称为RET 抑制剂的药物。

它们通过攻击 RET 蛋白起作用。如果癌细胞具有某些类型的RET基因变化,这些药物可用于治疗晚期非小细胞肺癌。 

靶向具有MET基因变化的细胞的药物
在一些 NSCLC 中,细胞的MET基因发生变化,导致它们产生异常形式的 MET 蛋白。这种异常蛋白质有助于细胞生长和扩散。 

Capmatinib (Tabrecta)和tepotinib (Tepmetko)是称为MET 抑制剂的药物类型。

它们通过攻击 MET 蛋白起作用。如果癌细胞具有某些类型的MET基因变化,这些药物可用于治疗转移性 NSCLC。 Capmatinib 作为药丸服用。


靶向具有HER2基因变化的细胞的药物
在一小部分非小细胞肺癌中,癌细胞的HER2基因发生了某些变化,有助于它们生长。 

曲妥珠单抗 deruxtecan (Enhertu)是一种称为抗体药物偶联物 (ADC) 的药物。它由一种针对 HER2 蛋白的实验室制造的抗体组成,该蛋白与化疗药物有关。抗体通过附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上,起到归巢信号的作用,将化疗直接带到癌细胞身上。

如果癌细胞具有某些类型的HER2基因变化,并且已经尝试过至少一种其他药物治疗 ,则该药物可用于治疗无法通过手术切除或已经扩散的 NSCLC 。


靶向具有NTRK基因变化的细胞的药物
极少数非小细胞肺癌的NTRK基因之一发生了变化。具有这些基因变化的细胞会导致细胞异常生长和癌症。Larotrectinib (Vitrakvi)和entrect inib (Rozlytrek)靶向并禁用由NTRK基因产生的蛋白质。这些药物可用于晚期肺癌患者,尽管其他治疗方法仍在生长,并且其肿瘤具有NTRK基因变化。


后记:了解肺部肿瘤分子特征的能力是一个令人兴奋的研究领域,随着临床试验寻求更有效的选择,针对新发现的突变的靶向治疗可能会不断出现。如果您被诊断出患有肺癌,尤其是肺腺癌或鳞状细胞肺癌,请与您的医生讨论基因检测。如果您的结果显示有遗传生物标志物突变,对于患有这些类型癌症的人来说,增加了很多充满希望的机会。


参考:

[1] https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/lung-cancer/symptoms-causes/syc-20374620 

[2] https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/lung-cancer/diagnosis-treatment/drc-20374627 

[3] https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-non-small-cell/immunotherapy.html 

[4] https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-small-cell/immunotherapy.html 

[5] https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html

[6]https://www.verywellhealth.com/genetic-testing-for-people-with-lung-cancer-2248945



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