美国批准首款用于中晚期肺癌免疫新药,迎来肺癌免疫治疗新福音!

2018-05-22

正文





FDA官网新闻


2月16日,PD-L1抑制剂Imfinzi(durvalumab)获得美国食品药品监督管理局批准,用于治疗不可手术切除的III期非小细胞肺癌放化疗后未进展的患者。作为近二十年首款获批用于降低III期不可切除非小细胞肺癌疾病进展风险的疗法, Imfinzi显著延长无进展生存期超过11个月,为肺癌患者带来免疫治疗方面的福音!


一年之计在于春,在这草长莺飞充满希望的季节,小美将为肺癌患者带来一个好消息——免疫疗法药物PD-L1抑制剂Imfinzi(durvalumab)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗不能手术切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者


有些朋友可能就会产生疑问了,这则消息对肺癌患者来说究竟有多大的意义呢?免疫疗法是啥?这个PD-L1抑制剂又是什么?III期非小细胞肺癌到底达到了什么样的严重程度了呢?不着急,小美这就为朋友们一一解答。


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提高三期肺癌患者无进展生存期 


肺癌是世界范围内发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌根据组织学类型一般被分为2大类:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),85-90%的肺癌患者为NSCLC。


非小细胞肺癌的III期究竟是什么概念呢?


依据肺癌的国际TNM分期标准,临床上可将肺癌划为5个临床分期:原位期(0期),早期(Ⅰ期),中期(Ⅱ期),中晚期(Ⅲ期),晚期(Ⅳ期)。由于肺癌早期症状的隐蔽性,大多数患者在最初诊断时,就被确诊为III期,错过了最佳手术治疗时机,无法进行手术切除,通常只能采取放化疗治疗加主动监测。


一般状态较好的III期NSCLC的标准治疗方案以铂类为基础的同步放化疗,然而,还是不能阻止疾病的进展。而免疫治疗药物Imfinzi作为首个批准用于III期不可切除的非小细胞肺癌的药物,则有助患者在放化疗后很长一段时间内有效的遏制住癌症的进一步进展。



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关于Imfinzi




2017年5月,Imfinzi就获得美国FDA加速批准,用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。今年2月16日,美国FDA将其扩大疗法至III期不可切除的非小细胞肺癌患者。


此次Imfinzi的批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究。该试验在 26 个国家/地区的 235 个中心进行。入组713例不可手术切除的III期NSCLC同步放化疗后未进展的患者,接受PD-L1抑制剂Imfinzi VS 安慰剂治疗。研究的主要终点为PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)。


研究设计


在西班牙马德里举行的2017年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,该 III期临床试验结果重磅发布,并同步在线发表于著名的新英格兰医学杂志(NEJM)上。与安慰剂组相比,Imfinzi显著延长PFS超过11个月(16.8个月 vs 5.6个月)。


Imfinzi与placebo的PFS对比


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免疫治疗与肺癌


人体免疫系统由白细胞及淋巴系统的器官和组织构成,可帮助我们对抗感染和其他疾病。免疫疗法就是一种通过加强免疫系统对癌症抵抗作用的癌症治疗方法,属于生物治疗,即利用活的有机体产生的物质来治疗癌症。


免疫疗法又是如何与癌症进行对抗的呢?癌细胞生长的一个原因就是因为它们能够藏起来让免疫系统发现不了。某些免疫疗法可以标记癌细胞,因此免疫系统可以更容易找到癌细胞并摧毁它们。其他的免疫疗法通过增强免疫系统使其能与癌症进行更好的对抗。


Imfinzi是一种免疫治疗药物,是全人源化单克隆抗体,靶向细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1)。值得一提的是,Imfinzi是PD-1/PD-L1单抗市场上第五个产品,第三个靶向PD-L1的单抗。



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PD-1/PD-L1是什么?


PD-1全名为:Programmed Death 1,即程序化死亡因子,是免疫细胞T细胞表面的受体蛋白。PD-L1全名为:Programmed Death-Ligand 1,即程序化死亡因子受体。


“PD-1/PD-L1”是人体免疫系统的重要组成部分-T细胞上的一个药物靶点,针对这一靶点设计的药物可以激活T细胞对肿瘤细胞的免疫作用,从而唤醒患者自身的抗肿瘤效应。


肿瘤免疫治疗是通过激活人体自身被肿瘤抑制的免疫细胞来消灭肿瘤细胞。在我们人体的免疫系统中,有一种重要的免疫细胞叫做T细胞,在外界有害物质侵入人体时,T细胞通常会诱发免疫反应,从而消灭异物。



上面的五种PD-1/PD-L1中,目前已有四种可以应用到非小细胞肺癌。但是研究者对免疫治疗在肺癌的应用研究中从没有停止过向前的脚步,不断地试验、总结及分析。


最新一期的《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表了一篇重磅的研究论文,研究者细致地汇总和分析了240例在美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者的相关资料,得出了一系列关于免疫治疗晚期非小细胞肺癌患者的结论。


这项研究中,专家们根据数据进行了全面的分析。把所有肿瘤缩小超过30%以及肿瘤稳定超过半年的病友,合并在一起计算,PD-1抑制剂临床获益率是29%。得出以下结论:


1、肿瘤突变负荷(TMB)越高,或PD-L1表达越高,则疗效越好

据统计,此次试验患者中位TMB数是7.4个突变/MB。如果把这69名从PD-1抑制剂中获益的病人,和另外158名没能获益的病人,做一下这两组病人的肿瘤突变负荷TMB对比,会发现明显差异:中位8.5个突变/Mb vs 6.6个突变/Mb。我们可以推断,肿瘤突变负荷(TMB)越高,疗效越好。

PD-L1表达越高,治疗的疗效越好,患者的生存期越长。PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合使用,可以更好地预测疗效。

当然,那些PD-L1表达和TMB同时都高的病友,疗效最好,临床获益率为50%;而两者都低的病友,或许实在是不太适合PD-1抑制剂治疗,临床获益率只有18.2%。


2、某一基因突变与疗效之间的关系

KRAS突变:总体人群的临床获益率为29%,携带KRAS突变的病友临床获益率是36%,两者无统计学差异,说明此基因突变似乎不影响疗效。

EGFR突变:总体人群的临床获益率是29%,EGFR突变的病友临床获益率仅有7%,两组数据之间有明显的统计学差异,说明EGFR突变患者疗效明显更差。

JAK突变、B2M突变:JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T细胞识别癌细胞的情报工作,因此这两个基因要是缺失突变,很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。


生命不息,研究不止。相信未来我们会听到更多关于肺癌治疗的重磅消息


参考来源:

http://www.esmo.org/Conferences 

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm597217.htm 

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1716426


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