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纪念斯隆凯特琳癌症中心治疗直肠癌:免疫疗法治愈直肠癌患者

创建日期 : 2024-06-14

文章类型: 美国新药和前沿

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导读:直肠癌,是起源于直肠乙状结肠交界处至齿状线处的恶性肿瘤,多数直肠癌由腺瘤性息肉演变而来。那去美国看病,MSKCC是如何治疗直肠癌的呢?可以治愈吗?美联医邦作为拥有9年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构,本篇为大家分享美国纪念斯隆凯特琳癌症中心治疗直肠癌的前沿疗法。同时分享我们协助国内患者参与美国视频会诊/赴美治疗的案例


纪念斯隆凯特琳(Memorial Sloan Kettering)的一项小型但备受瞩目的临床试验显示,全部参与者的直肠癌消失了,该试验报告了更新的结果,使现在成功治疗的参与者人数增加了一倍多。

该试验的新方法仅使用免疫疗法,使一部分患有特定基因突变肿瘤的患者受益。单独使用免疫疗法意味着人们可以免于直肠癌的标准治疗,包括手术、放疗和化疗。这些标准疗法虽然通常有效,但可能会产生改变生活的副作用,包括不孕症、尿失禁等。

到目前为止,已有42人完成了治疗,他们都没有疾病的证据。副作用相当轻微,耐受性良好。这种新疗法也被证明非常耐用。试验中的大多数人已经没有癌症至少一年了,而最初的参与者已经健康了长达四年,而且还在增加。成功率保持在100%。

首位患者的临床试验成功

萨沙·罗斯(Sascha Roth)是临床试验中的第一位患者,她记得在一个忙碌的周五晚上接到一个重要的电话。

她正在华盛顿特区的家中四处奔波,准备前往纽约,在那里她计划接受数周的直肠癌放射治疗。

当时38岁的Sascha在临床试验中接受了六个月的免疫治疗。切尔切克医生打电话来传达一个好消息,她最近的检查显示没有癌症的证据。

免疫疗法利用人体自身的免疫系统作为对抗癌症的盟友。MSK斯隆的临床试验首次在肿瘤含有特定基因突变的患者中,单独使用免疫疗法可以击败尚未扩散到其他组织的直肠癌。

在MSK临床试验中,所有42人(而且还在增加)将重复这些相同的显着结果。在每种情况下,直肠癌在免疫治疗后都消失了——不需要放疗、手术或化疗等标准治疗。而且癌症在任何患者中都没有复发,他们已经没有癌症长达四年了。

更早地使用免疫疗法来靶向基因突变

该研究是由两个关键思想引发的。第一个前提是要准确地弄清楚哪些患者从免疫疗法中受益最多,这样他们就可以立即接受免疫疗法。免疫疗法已被证明可以成功治疗一部分已经转移的结肠癌和直肠癌患者,这意味着扩散到其他组织。

这部分患者的肿瘤具有特定的基因组成,称为错配修复缺陷(MMRd)或微卫星不稳定性(MSI)。

5%至10%的直肠癌患者被认为患有MMRd肿瘤,包括Sascha参与的MSK临床试验中的所有患者。每年有 45,000 名美国人被诊断出患有直肠癌。

MMRd肿瘤在修复细胞中发生的某些类型突变的能力方面存在缺陷。当这些突变在肿瘤中积累时,它们会刺激免疫系统,从而攻击充满突变的癌细胞

帮助免疫系统克服直肠癌

免疫细胞包含一种称为检查点的保护措施,以防止它们攻击正常细胞。癌细胞可以绊倒这种保护措施并关闭免疫细胞,使肿瘤隐藏和生长。

然而,免疫疗法可以再次扭转局面。一种称为检查点抑制剂的免疫治疗剂释放了免疫细胞的制动器,使其能够识别和攻击癌细胞。当刹车从免疫细胞上取下时,MMRd细胞看起来特别奇怪,因为它们有如此多的突变。因此,免疫细胞的攻击力要大得多

迪亚兹博士在用免疫疗法治疗癌症方面的开创性研究已经表明,检查点抑制剂可以“帮助已经扩散的MMRd结直肠肿瘤患者,”他说。“我们想,'让我们在癌症转移之前尝试一下,作为一线治疗。”

避免改变生活的副作用

临床试验的第二个前提是避免通常与直肠癌治疗相关的毒性。

Cercek 博士解释说:“我们的首要职责是挽救患者的生命。但是,由于肿瘤的位置,手术、放疗和化疗对直肠癌的标准治疗对人们来说可能特别困难。她继续说:“他们可能会遭受改变生活的肠道和膀胱功能障碍、尿失禁、不孕症、性功能障碍等等。

为了避免这些毒性,许多直肠癌治疗方法试图通过化疗和放疗来尽可能地缩小肿瘤,以促进手术。而MMRd患者的免疫疗法同样可以缩小肿瘤,从而实现更成功的手术。

在免疫疗法导致癌症完全消失的患者中,医生将省略化疗、放疗和手术,而是密切监测任何复发迹象。迪亚兹博士说,切尔切克博士的这一决定是“一个世界级的时刻”,如果它奏效的话,它有望改变患者的生活。

试验中的所有患者都必须患有 MMRd 的2期或3期直肠肿瘤——这使得他们的癌症对免疫治疗特别敏感。患者每三周静脉注射检查点抑制剂dostarlimab(Jemperli),持续六个月。

不再有直肠癌的症状

“免疫疗法缩小肿瘤的速度比我预期的要快得多,”Cercek博士说。“我的研究护士珍娜·西诺波利(Jenna Sinopoli)会告诉我,'病人只接受了一次治疗,他们已经不再出血了,可怕的疼痛也消失了。“ Cercek 博士回忆说:”患者在经过两三次治疗后来到我的办公室说,'这太不可思议了。我感觉又恢复了正常。”

由于Sascha是第一个参加试验的患者,研究小组担心她的经历可能被证明是一个异常值。Sascha说:“在我来到MSK斯隆之前,另一家医疗中心的肿瘤科医生告诉我,我需要化疗、放疗和手术。相反,在纽约每隔几周接受一次免疫疗法输注而没有副作用似乎是小菜一碟。

事实证明,萨沙也不例外。迪亚兹博士回忆说,他越来越兴奋,因为“第一位患者对治疗有完全反应,不需要其他任何东西。然后第二位患者不需要手术或放疗。然后是第三个。很快,我们就迎来了第 10 位完全有反应的患者。这太不可思议了。

当然,患者更加兴奋。“当我告诉他们他的癌症已经消失时,一个年轻人和他的家人只是呆呆地坐着,”Cercek博士回忆道。“然后他们一遍又一遍地感谢我们。”她继续说:“一位年轻女子在检查时看着屏幕问道,'肿瘤在哪里?“它不见了,”我们告诉她。

Cercek博士说:“最令人兴奋的部分是,我们的每一位患者都只需要免疫治疗。我们没有给任何人放线,也没有让任何人接受手术。她继续说:“他们保留了正常的肠道功能、膀胱功能、性功能、生育能力。女性有子宫和卵巢。这真是太了不起了。

研究患者的下一步

Cercek和Diaz博士希望患有 MMRd 直肠癌肿瘤的人知道临床试验继续招募患者并且正在增长。迪亚兹博士说:“我们的信息是:如果您患有直肠癌,请接受检查,看看肿瘤是否为 MMRd。无论癌症处于哪个阶段,我们在MSK斯隆的试验都可能对您有所帮助。MSK斯隆拥有非常重要的特殊专业知识。

这对于直肠癌高危人群尤为重要。与研究中的八人一样,Sascha被发现患有林奇综合征,这是一种遗传性疾病,使人们患直肠癌、结肠癌和其他癌症的风险明显更高。

Lynch综合征与化疗和手术的较差结果有关,因此免疫疗法治疗可能是一种重要的新工具。

同样,50岁以下的被诊断患有结直肠癌(尤其是直肠癌)的人数也出现了令人不安的增长。Cercek博士说:“我们看到越来越多的年轻人患有直肠癌,包括我们试验中20多岁的人。对他们来说,免疫疗法可能是一个重要的新选择。

文章来源:https://www.mskcc.org/news/rectal-cancer-disappears-after-experimental-use-immunotherapy



来自美联医邦的一段话


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