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甲状腺髓样癌（MTC）：RET基因突变驱动的罕见甲状腺癌，Selpercatinib 2024年三期临床重写治疗标准

甲状腺髓样癌传统治疗困境

甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Cancer，MTC）起源于甲状腺C细胞，约占所有甲状腺癌的3–4%，但因其独特的神经内分泌起源，对放疗和传统化疗几乎不敏感。手术切除是唯一可能治愈的手段，但晚期或转移性MTC患者的手术机会极为有限。

既往一线靶向药物vandetanib（卡博替尼）和cabozantinib均为多激酶抑制剂，虽能延缓肿瘤进展，但高级别副作用发生率高达20–25%，包括腹泻、高血压、手足综合征等，严重影响患者生活质量，且中位无进展生存期仅16–20个月。

约98%的遗传性MTC患者携带RET胚系突变，约50%的散发性MTC患者存在RET体系突变。然而在精准RET靶向药物问世之前，这一驱动突变长期缺乏高选择性治疗药物，患者只能接受副作用较大的广谱多激酶抑制剂。

甲状腺髓样癌美国最新治疗进展（2024）

2024年9月27日，美国FDA正式批准selpercatinib（Retevmo，礼来/Loxo Oncology）用于RET突变的甲状腺髓样癌成人患者，这是基于里程碑式的LIBRETTO-531三期随机对照临床试验数据颁发的完全批准。

LIBRETTO-531试验直接比较selpercatinib与标准治疗（vandetanib或cabozantinib）的头对头疗效：selpercatinib组的中位无进展生存期（mPFS）未达到（即大多数患者在观察期内未出现疾病进展），而对照组仅16.8个月（HR=0.280，p<0.0001）；总体客观缓解率（ORR）达69%对比39%；在既往未接受过系统治疗的患者中，selpercatinib的ORR高达81%。尤为重要的是，selpercatinib的高级别副作用发生率仅8%，显著低于对照组的24%，患者耐受性大幅提升。

此外，pralsetinib（Gavreto，Blueprint Medicines/罗氏）同样获得FDA批准，用于RET突变甲状腺髓样癌患者，为RET阳性患者提供了另一精准靶向选择。两款高选择性RET抑制剂的获批，标志着MTC治疗正式进入精准靶向新时代，彻底改写了以往依赖广谱多激酶抑制剂的治疗模式。

对于RET野生型患者，研究者正在探索cabozantinib联合免疫检查点抑制剂的组合方案，多项临床试验正在各顶级癌症中心积极招募中。基因检测已成为MTC诊断后的必要步骤，直接决定后续治疗路径。

甲状腺髓样癌中国患者困境和美国临床资源

国内MTC患者面临多重困境：selpercatinib虽已在中国获批，但用药指南和基因检测规范化程度参差不齐；部分患者在未进行RET检测的情况下即开始治疗，错失精准用药机会；晚期转移性患者的多学科综合诊治资源相对匮乏。此外，国内针对RET野生型MTC的临床试验数量有限，患者获得新药机会的渠道较为单一。

美国甲状腺髓样癌最权威的治疗中心包括：

纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK）：全球顶级癌症中心之一，拥有专注甲状腺癌的多学科团队，RET基因检测和靶向治疗经验丰富，每年诊治数百例MTC患者，并持续开展针对RET野生型及耐药患者的前沿临床试验。

MD Anderson癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）：全美排名第一的癌症中心，在甲状腺内分泌肿瘤领域拥有全球领先的专家团队，承担多项MTC靶向治疗及新药探索的关键临床试验，为耐药或复杂病例提供个性化多学科诊疗方案。

FAQ

甲状腺髓样癌 FAQ 常见问题

甲状腺髓样癌和普通甲状腺癌有什么区别？

MTC起源于甲状腺C细胞（分泌降钙素），而非滤泡细胞，因此对放射性碘治疗无效，生物学行为和治疗策略与乳头状癌、滤泡状癌完全不同。血清降钙素是MTC的特异性肿瘤标志物，可用于诊断和疗效监测。

什么是RET基因突变？是否需要检测？

RET是MTC最重要的驱动基因，几乎所有遗传性MTC（MEN2A/2B综合征）和约50%散发性MTC均存在RET突变。确诊MTC后应立即进行RET基因检测（肿瘤组织或血液），阳性者可使用selpercatinib或pralsetinib精准靶向治疗，效果显著优于传统多激酶抑制剂。

Selpercatinib和vandetanib/cabozantinib有什么区别？

Selpercatinib是高度选择性RET抑制剂，专门针对RET突变，副作用发生率仅8%（高级别），而vandetanib和cabozantinib是广谱多激酶抑制剂，副作用发生率高达24%，且对RET野生型患者也有一定疗效但选择性差。LIBRETTO-531三期数据显示，selpercatinib的ORR（69%）和PFS均显著优于传统药物。

家族性MTC患者的子女需要筛查吗？

是的，MEN2A和MEN2B综合征的遗传方式为常染色体显性遗传，一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）有50%概率携带同样的RET胚系突变。确诊家族性MTC后，建议直系亲属尽早进行RET基因检测和预防性处理，部分情况下甚至需要预防性甲状腺切除。

国内患者如何获得selpercatinib治疗？

Selpercatinib已在中国获批，但部分患者面临基因检测不规范、用药指导不充分等问题。通过美联医邦远程会诊，可与MSK或MD Anderson的MTC专家直接对话，获得基于最新国际指南的个性化治疗建议，包括基因检测方案选择、药物剂量调整和耐药后应对策略。

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