美国FDA批准维奈克拉用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

2019-06-04

正文




2019年5月15日,美国FDA批准维奈克拉(商品名Venclexta)用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)


该项批准是基于CLL14 (NCT02242942)这一随机、多中心、开放标签对照试验,试验组采用维奈克拉与阿托珠单抗联用(VEN+G),对照组采用阿托珠单抗与苯丁酸氮芥联用。该试验总共纳入了432例有临床症状的先前未治疗过的CLL患者。


主要疗效结果是由独立审查委员会评估的无进展生存期(PFS)。该试验表明,与对照组患者相比,试验组患者PFS有统计学意义上的显著改善(p<0.0001)。中位随访28个月后,两组均未达到中位PFS。试验组总有效率为85%,对照组为71%,p = 0.0007。该试验还证实患者骨髓和外周血中微小残留疾病阴性率具有统计学意义的显著提高(每104个白细胞少于一个CLL细胞)。总生存期数据尚未完善。


在CLL/SLL患者中,维奈克拉与阿托珠单抗、利妥昔单抗联用,或维奈克拉单药使用时的最常见不良反应(≥20%)有中性粒细胞减少,血小板减少,贫血,腹泻,恶心,上呼吸道感染,咳嗽,肌肉骨骼疼痛,疲劳和水肿。


美国FDA曾给予维奈克拉优先审查资格,并授予“孤儿药”和“突破性疗法”称号。



维奈克拉(商品名Venclexta)美国参考价格:

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(1)10mg-50mg-100mg套装(数量42):2521美元/套

(2)10mg:28美元/2片,145美元/14片

(3)50mg:57美元/1片,348美元/7片

(4)100mg:106美元/1片,11650美元/120片,17471美元/180片


附:维奈克拉(商品名Venclexta)美国FDA使用说明(2019-05-15)

通用名:Venetoclax(维奈克拉)

商品名:Venclexta

生产厂家:AbbVie Inc. and Genentech Inc.

美国上市日期:2016-04-11

中国大陆未上市


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适应症:

Venclexta是一种BCL-2抑制剂:

(1)用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

(2)与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联用,治疗新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的急性粒细胞白血病(AML)成人患者。


用法用量:

(1)

① 治疗CLL/SLL递增剂量:

  • 维奈克拉与阿托珠单抗联用:

阿托珠单抗于第一周期第1天给予100mg,第一周期第2天给予900mg,第一周期第8天和第15天给予1000mg,此后每个28天为一周期的第一天给予1000mg。总共给予6个周期。第一周期第22天开始根据5周递增剂量表给予维奈克拉。在第二周期第28天完成5周递增剂量后,患者应从第三周期第1天持续使用维奈克拉400/日,直至第十二周期的最后一天。


  • 维奈克拉与利妥昔单抗联用:

患者完成5周递增剂量后且服用400mg/日维奈克拉7天后开始给予利妥昔单抗。在每个28天为一周期的第一天给予利妥昔单抗,给药6个周期,第一周期给予利妥昔单抗375mg/㎡,第二至六周期给予500mg/㎡。患者应从利妥昔单抗第一周期第1天开始持续服用维奈克拉400mg/日,服用24个月。


  • 维奈克拉单药使用:

患者完成5周递增剂量后的推荐剂量为400mg/日,直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

② 治疗AML剂量:

从第1天就开始联用阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷,持续使用维奈克拉直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。


(2)VENCLEXTA片应每日一次与食物和水同服。不要咀嚼、压碎或破坏药片。

(3)预防肿瘤溶解综合征(TLS)。在第一次给予维奈克拉前对患者进行预处理以减少TLS风险。


① CLL/SLL患者预处理:

维奈克拉可致肿瘤细胞迅速减少,因此在起初的5周递增剂量期间有导致TLS的风险。需适当治疗的与TLS一致的血生化指标的改变,可在首剂给药和每次剂量递增时最早6-8小时出现。

TLS的风险基于多种因素,包括肿瘤负荷和合并症。肾功能降低(肌酐清除率<80 mL/min)进一步增加了风险。对所有患者进行肿瘤负荷评估包括影像学评估(如CT扫描)和血生化评估(钾,尿酸,磷,钙和肌酐),并在开始用维奈克拉治疗之前纠正先前存在的异常。随着肿瘤负荷的减少,风险可能会降低。

注: ①在给予维奈克拉前2-3天开始给予别嘌醇或黄嘌呤氧化酶抑制剂。

②评估血生化(钾、尿酸、磷、钙和肌酐),及时查看报告。

② AML患者预处理:

  • 在启用维奈克拉之前,所有患者白细胞计数应<25×109/L。可能需要在治疗前采取细胞减瘤治疗。

  • 在第一次给药前,给予所有患者预处理,包括充足的水化和抗高尿酸血症药物,并在后续剂量递增时继续预处理。

  • 在启用维奈克拉之前,评估血生化(钾、尿酸、磷、钙和肌酐)并纠正之前存在的异常。

  • 每次剂量递增时,在给药前、给药后6-8小时监测血生化,在达到最终剂量后24小时监测血生化。

  • 对于有TLS风险的患者(例如循环原始细胞、高负荷白血病累及骨髓、治疗前乳酸脱氢酶升高,或肾功降低),应考虑额外的措施,包括加强实验室监测和减少维奈克拉起始剂量。



剂型规格:

片剂,10mg,50mg,100mg


禁忌症:

禁忌在初始用药期间和剂量递增期间与强CYP3A抑制剂联用。


注意事项:

(1)肿瘤溶解综合征(TLS):预处理TLS;评估所有患者的风险。给予抗高尿酸血症预处理并充分水化。随着总的风险增加,采取更加密集的措施(静脉补液,频繁监测,住院治疗)。

(2)中性粒细胞减少症:监测血细胞计数和感染体征。给予适当治疗。

(3)感染:监测感染的症状和体征,并适当治疗。对感染≥3级的患者暂停给药直至感染治愈。

(4)免疫接种:在维奈克拉治疗之前、治疗期间或治疗后不要给予减毒活疫苗。

(5)胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。告知育龄期女性可能对胎儿的潜在伤害,并在治疗期间使用有效的避孕措施。


不良反应:

(1)在CLL/SLL患者中,维奈克拉与阿托珠单抗或利妥昔单抗联用时或单药使用时的最常见不良反应(≥20%)有中性粒细胞减少,血小板减少,贫血,腹泻,恶心,上呼吸道感染,咳嗽,肌肉骨骼疼痛,疲劳和水肿。

(2)在AML患者中,与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联用时的最常见不良反应(≥30%)有恶心,腹泻,血小板减少,便秘,中性粒细胞减少,发热性中性粒细胞减少,疲劳,呕吐,外周水肿,发热,肺炎,呼吸困难,出血,贫血,皮疹,腹痛,败血症,背痛,肌痛,头晕,咳嗽,口咽疼痛,以及低血压。


特殊人群用药:

哺乳:不建议哺乳。


      

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