白血病怎样预防?专家说不能太爱干净——权威期刊也点赞!

2018-07-23

正文



英国伦敦癌症研究所进化与癌症中心主任Dr. Mel Greaves在权威期刊《自然癌症综述》上发表文章提出强有力的证据表明基因突变和接触感染是急性淋巴细胞白血病发病的两大步骤,早期微生物暴露对儿童具有一定的保护性。    


今天是国际六一儿童节

小美姐姐代表美联医邦的全体工作人员

祝所有的小朋友

健健康康,快快乐乐

拥有一个幸福美好的童年


白血病是儿童高发重疾症之一,无数儿童因为该疾病,需要整天呆在医院或是家里,不能与小伙伴一起嬉戏打闹,失去那快乐美好的童年,有的失去的甚至是生命。


关于“白血病”,小美在往期的文章当中给大家介绍了不少。


如我们曾邀请享誉全球的临床医师和免疫学家,纪念斯隆凯特林癌症中心(美国2014年癌症排名第一的医院)儿科大主任 (Chair of Pediatrics)Richard O’Reilly医生,他是研究及治疗血液及骨髓肿瘤、遗传性及后天获得性免疫系统障碍的先驱,推动并构建了全球最大的儿科肿瘤中心。Richard O’Reilly医生为我们介绍了美国白血病治疗方法。



如去年小美向大家介绍的美国FDA正式批准的首款 CAR-T 疗法(Kymriah)上市,适用人群是罹患 B 细胞急性淋巴细胞白血病的复发性或难治性儿童及年轻患者(年龄不超过 25 岁)。

前面跟大家讨论的主要集中于白血病的治疗方面。本期小美跟大家聊聊关于白血病的病因。


5月21日,英国著名白血病研究专家,伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research,ICR)进化与癌症中心主任Dr. Mel Greaves在权威期刊《自然癌症综述》(Nature Reviews Cancer)上发表的一篇综述提出了强有力的证据,表明急性白血病主要是由“两步过程”引起的,即基因突变和接触感染。


这一综述的另一重要结论是:

问题不是感染,而是早年缺乏感染

“两步过程”的第二阶段显示,早期缺乏微生物暴露可能会增加患白血病的风险。(通俗的讲就是可以适度地让小孩随便摸爬滚打



“矛盾的是,我们认为问题不是感染,而是早年缺乏感染”


◆ ◆ ◆

早期微生物暴露具有保护性


该综述着眼于急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL,白血病的一种,点击链接了解白血病的分类☞致一笑:加油,白血病再也不是不治之症)的起源,特别是B细胞前体(B-Cell Precursor,BCP)ALL。


研究者分析利用了来自Greaves和全球其他专家30年来对儿童白血病的遗传学,细胞生物学,免疫学和流行病学的研究。基于这些证据,作者得出结论,BCP ALL的病因是多因素的,涉及感染和遗传学的两种模式,以及其他风险调节因子。


“我希望的是解决导致儿童白血病的问题,这是已经持续了100年的问题,” Greaves说。 “我们认为主要原因是发达社会特有的感染模式。”


这是“发达社会进步的悖论”,Greaves说,免疫系统的进化与现代生活方式之间存在不匹配,这限制了早期微生物暴露的机会。


Greaves解释说白血病的发展分两个步骤进行:


  • 第一步:涉及出生前发生的基因突变,使婴儿容易患白血病。

通过融合基因形成或超二倍体的子宫内启动,可抑制白血病克隆,但仍有1%出现这种遗传变化的儿童最终发展成疾病。


  • 第二步是由感染引发的,它起着双重作用。

在生命早期缺乏微生物暴露导致免疫系统功能障碍,并且在年轻成人的霍奇金淋巴瘤以及儿童过敏和自身免疫疾病中观察到类似的关联。因此认为早期微生物暴露是保护性的,如果最初的“引发”未能成功,那么随后的感染会导致关键的继发性突变。


“免疫系统已经进化到可以对抗感染,在生命的头几个星期和几个月内的自然感染就能激活免疫系统,”Greaves说。 “由于早期缺乏自然感染,后期免疫反应就会产生异常。”


发展ALL的风险也跟遗传基因甚至饮食结构相关。“所有这些都提出了一个问题,即如果父母担心孩子患白血病,父母可以做些什么?”


Greaves解释说,目前患白血病风险相对较低,大概为1比2000,接下来他谈论了可能降低风险的方法。



◆ ◆ ◆

如何预防急性淋巴细胞白血病



Greaves说:“人们不应该过分热衷于卫生,或过分担心,鼓励孩子与其他孩子,特别是年龄较大的孩子一起玩耍会很好.并且应提倡长时间哺乳,3至6个月将是有益的。”


在Greaves的文章中,他还指出,除了改变生活方式外,更现实的策略可能是开发模仿婴儿期自然感染的保护性影响的预防性疫苗


另外,天然微生物组的重建是针对早期免疫失调进行研究的方法。另一种方法是口服良性合生元(细菌物种,如乳酸杆菌和寡糖),它们可以对发育中的免疫系统产生深远而有益的调节作用。


Greaves还强调,这种两步过程仅适用于BCP ALL,而婴儿,儿童急性髓细胞白血病和儿童期淋巴瘤罕见的原B ALL似乎有不同的病因和发病机制。 此外,胸腺或T细胞前体ALL的数据不足以指示该模型是否适用。



“所有这些研究非常有力地指出,ALL可能是一种可预防的疾病,”他说。 “所以挑战就是你怎么可以做到这一点?我们认为这样做的方式是给新婴儿提供某种形式的微生物暴露,这种微生物是良性和安全的,我相当乐观地认为,也许在一个5到10年的时间内,我们会看到这样的转化带来一些真正的好处。”


◆ ◆ ◆

其他专家对该研究的看法


白血病和淋巴瘤协会首席医疗官Dr. Gwen Nichols在评论这篇论文时指出,这篇论文提供了很好的证据,说明为什么基因突变可能影响一个孩子。


“了解来自疾病的一个亚型的证据是非常重要的,或许这也是其他类型疾病的机制,” Dr. Nichols说。该论文的确表明,预防ALL是可能的。


“我们或许能够弄清楚如何避免第二次打击,可以这么说,通过了解免疫系统的哪些部分对于早期避免恶性肿瘤非常重要,”Dr.Nichols解释说,“而且重要的是,这可能会对儿童白血病产生巨大积极影响”。 正如Geaves在访谈中指出的那样,早期生活中缺乏微生物暴露也与过敏和自身免疫性疾病的发生有关。



Dr. Nichols说:“这篇论文提供了很好的证据,证明遗传和免疫系统之间的相互作用可以影响白血病的发展。很多难题开始被人们理解为环境,遗传学和免疫系统的相互作用。”然而,

Nichols补充说:

“虽然我们在计算恶性肿瘤风险方面做得更好

但我们距离良好的预防还有很长的路要走。”


本文由美联医邦Medebound原创,欢迎转发,未经美联医邦允许,不得转载,违者必究。

部分美联医邦美国名医真实案例

中国还原体肌病患儿获美国专家免费5+小时多学科会诊、免费食宿,感恩遇见美国最高政府卫生研究院

膀胱癌患者通过视频会诊中美两国三地联线哈佛名医,寻求治疗方案及临床试验建议

☞波士顿儿童医院专家治疗五岁脑积水患儿

☞美国约翰霍普金斯医院专家视频为白血病患者提出治愈性方案 

 微信公众号:medebound


   


   

   

   

   

联系我们

纽约
West 42 24th Street 2nd Floor, New York
(美)+1 17182138508
(中) +86 400-052-1655
support@medebound.com

美联医邦

400-052-1655
© Copyright Medebound 2019. All Rights Reserved.
蜀ICP备15017512号
热线:400-052-1655
微信