美国FDA批准首个双联复合药物治疗HIV患者
正文
美国FDA于2019年4月8日批准Dovato（多替拉韦和拉米夫定）作为治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的完整方案，用于未经抗逆转录病毒治疗过的成人患者以及没有已知或疑似对Dovato任一成分耐药的成人患者。这是FDA批准的首个用于未曾接受过治疗的HIV感染成人患者的两联药物固定剂量完整方案。
“目前，从未接受过治疗的患者的治疗标准是三联药物治疗方案。经过这项批准，此类患者可选择只服用一片药物的双联药物方案，同时消除了第三种药物的额外毒性和潜在的药物相互作用，”抗病毒产品部主任Debra Birnkrant医学博士说，“对于长期服用多种药物可能引起不良反应的患者来说，使用更少药物的治疗方案可使患者受益。”
美国约有110万人感染HIV。其中约有15％（七分之一）不知道自己已经感染了。有效的治疗对于减少血液中的病毒数量很重要。HIV感染者的病毒负荷受到抑制，可以防止疾病进展，并帮助他们延长寿命，保持健康。此外，HIV感染者每天按照处方服用HIV药物并维持无法检测出来的病毒负荷，实际上没有将HIV通过性行为传播给HIV阴性伴侣的风险。
Dovato说明书有“黑框警告”，警告感染HIV和乙型肝炎的患者应为其乙型肝炎增加额外的治疗或考虑不同的药物治疗方案。合并HIV和乙型肝炎的患者服用含有拉米夫定（Dovato的一种成分）的药物，已出现与拉米夫定耐药相关的乙型肝炎变异，当他们停止服用含有拉米夫定的药物时，可能会出现严重的肝脏问题，包括肝功能衰竭。合并HIV和乙型肝炎病毒的患者停止使用Dovato应由医生密切监测。
Dovato（每日服用一片）的有效性和安全性在两个相同的随机、双盲、对照临床试验中得到证实，该试验纳入了1433名没有任何抗逆转录病毒治疗史的HIV感染成人患者。试验表明，与另一种药物治疗方案（包含多替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦）相比，含有多替拉韦和拉米夫定的药物治疗方案同样具有降低血液中HIV数量的相似效果。如果患者在其血液中维持低水平（低于50拷贝/mL）的HIV RNA持续至少48周，则认为该治疗是成功的。
Dovato最常见的不良反应为头痛、腹泻、恶心、失眠和疲乏。由于存在已知的使用多替拉韦发生神经管缺陷的风险，建议患者在怀孕的头三个月避免使用Dovato。2018年5月，FDA发布了药物安全通讯，内容涉及用多替拉韦治疗的女性患者所生婴儿的神经管出生缺陷。
Dovato美国参考价格：约2300美元/月。
附：Dovato美国FDA使用说明（2019.4.8）
通用名：Dolutegravir and Lamivudine（多替拉韦和拉米夫定）
商品名：Dovato
生产厂家：Viiv Hlthcare
美国上市日期：2019-04-08
适应症：
Dovato是一种多替拉韦（整合酶链转移抑制剂[INSTI]）和拉米夫定（核苷类似物逆转录酶抑制剂[NRTI]）两药组合型药物，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染成人患者的完整方案，这些患者没有抗逆转录病毒治疗史且没有使用过Dovato中任一成分耐药相关的已知药物。
用法用量：
（1）启用Dovato之前或启用时，需检测患者HBV感染。
（2）妊娠测试：启用Dovato之前，对有生育能力的个体进行妊娠检测。
（3）每日服用一片，可与或不与食物同服。
（4）当与卡马西平或利福平联用时，Dovato中的多替拉韦剂量（50mg）是不足的。如果Dovato与卡马西平或利福平联用，每日服用一片Dovato，然后再额外服用50mg多替拉韦片，二者服用间隔时间约12小时。
剂型规格：
片剂：50mg多替拉韦和300mg拉米夫定
禁忌症：
（1）对多替拉韦或拉米夫定过敏者。
（2）与多非利特联用。
注意事项：
（1）有报道多替拉韦发生过敏反应，表现特征为皮疹、体质上的某些发现以及有时候发生器官功能障碍包括肝损伤。若患者出现过敏反应的症状或体征，立即停用Dovato，因为延迟停药可能威胁患者生命。
（2）有报道在使用含有多替拉韦方案的患者中发生肝毒性。患有潜在的乙型肝炎或丙型肝炎的患者使用Dovato发生病情恶化或转氨酶升高的风险增加。建议监测肝毒性。
（3）在受孕时和怀孕早期使用Dovato可能发生胚胎-胎儿毒性。由于存在神经管缺陷的风险，在怀孕的前三个月避免使用Dovato。建议有生育能力的人使用有效的避孕措施。
（4）有报道使用核苷类似物发生乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的重度肝肿大，包括致命病例。
（5）在联合抗逆转录病毒治疗的患者中，有报道发生免疫重建综合征。
不良反应：
最常见不良反应（≥2%）有头痛、腹泻、恶心、失眠和疲劳。
特殊人群的使用：
（1）孕妇：由于有神经管缺陷风险，怀孕头三个月避免使用Dovato。
（2）哺乳：由于HIV-1传播的潜在风险，不推荐哺乳。
（3）育龄期女性和男性：建议进行妊娠测试和避孕。
（4）肾功能不全：Dovato不推荐用于肌酐清除率＜50mL/min的患者。
（5）肝功能不全：Dovato不推荐用于重度肝功能不全者（Child-Pugh Score C）。
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