斯坦福发现基因重要突变点,可抑制乔布斯所患胰腺癌

2018-05-12

正文



2017年10月10日,斯坦福大学基因学Dr. Laura Attardi在Cancer Cell杂志报道了他们关于抑制胰腺癌的重大研究发现——P53-TAD2基因突变。这个突变能够极大抑制癌细胞的扩散,甚至让病变的实验鼠患癌率远远低于身体机能正常的实验鼠,打开了胰腺癌医治的曙光。


二十一世纪,提起“苹果”,首先在我们头脑闪过的肯定不会是那个让牛顿发现“牛顿定律”苹果,而是卖掉肾也想入手一个的苹果手机。


苹果创始人——乔布斯,用“苹果”改变了我们的生活。他的一生充满了传奇,然而他的故事却戛然停止在了56岁的壮年。这个被三星,微软视为头号大敌的家伙,终于还是倒在了胰腺癌的魔爪下。

 

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乔布斯的八年抗癌之旅


乔布斯在2003年不幸患上胰腺癌以后,开始了他的八年抗癌之旅。过程之艰辛让人难以想象。在这八年里,他尝试了一切可能的办法,如9个月的替代疗法(针灸,素食等)以及手术。无奈造化弄人,病魔不肯放过这位传奇人物。在2008年的时候,癌细胞产生了扩散,乔布斯一度处于死亡边缘。2011年7月,癌细胞扩散到了全身。同年10月,乔帮主在折磨与痛苦中离开了人世。


那么,胰腺癌到底是什么?为什么它如此可怕以致于腰缠万贯、功成名就的的乔老爷子,也对它毫无办法?


胰腺癌,顾名思义,就是胰脏细胞发生癌变而产生的肿瘤,仅在2015年就在全球造成了411600人死亡。



科学家在近几十年的不断癌症研究与临床实践,依旧没有发明出能够针对胰腺癌的特效药。国内的传统手段也只是手术+化疗+放疗。


与其他癌细胞相同,胰腺癌细胞的恐怖之处在于它的扩散性。因此,遏制住它的生长或许才是问题关键。


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不是所有的基因突变都是不好的


尽管胰腺癌让人感到绝望。然而,科技进步给生带来曙光。几天前,斯坦福的教授就突破性的发现胰腺癌被抑制的办法,打开了胰腺癌医治的曙光。



斯坦福大学基因学Dr. Laura Attardi


2017年10月10日,斯坦福大学基因学教授劳拉(Dr. Laura Attardi)在学术期刊Cancer Cell报道了她们关于抑制胰腺癌的重大研究发现——P53-TAD2基因突变能够极大抑制癌细胞的扩散,甚至让病变的实验鼠患癌率远远低于身体机能正常的实验鼠。


那么,p53基因又是什么?它的突变与癌症又有什么瓜葛呢?



p53基因,人体抑癌基因,也称为肿瘤蛋白p53 -保护免受肿瘤发展。该基因位于17号染色体上,编码p53蛋白。


p53蛋白能够触发DNA修复,凋亡或程序性细胞死亡,以及细胞周期停滞,以阻止受破坏的DNA的细胞的生长和复制。这有助于防止肿瘤发展。


p53基因中有许多突变可以促进肿瘤发展,但是Dr. Attardi及其同事在一次小白鼠实验研究中,偶然发现可能具有相反作用的突变,使p53基因成为“超级肿瘤抑制因子”,即p53突变的“最佳点”——TAD2的转录激活结构域。


该基因突变发生在了p53基因的2号翻译激活域(Tranion activation domain 2, TAD2). 称之为P53-TAD2突变,能够阻止胰腺癌发展。正常p53功能的小鼠的40%发展成胰腺癌,而没有p53-TAD2突变的小鼠发展出这种疾病。


“不是说具有突变版本的p53的小鼠永远不会患癌症,”Dr. Attardi说,“但是这个实验表明这种特异的突变体在限制肿瘤发展方面是非常有效的。


通过进一步深入研究,Dr. Attardi渐渐发现了p53-TAD2突变能够极大抑制癌症发生的原理。



p53-Ptpn14-Yap作用机制图


Dr. Attardi及其同事发现,p53-TAD2突变引发了一系列阻止肿瘤形成的过程。该突变激活称为Ptpn14的蛋白质,并且这抑制了称为Yap的蛋白质,从而防止细胞变得癌变。通过对人类癌症基因组数据进行分析,研究人员发现Yap活性随其他p53基因突变的增加而增加,进一步证明Yap蛋白参与癌症发展。


“我认为这种p53-Ptpn14-Yap轴是一个中心机制,”Dr. Attardi说。“P53影响大量的肿瘤抑制过程,所以如果它影响中枢蛋白质Yap,它也控制了大量的癌症过程,它可以对细胞行为产生广泛的影响。”


Dr. Attardi在最后也提到,她认为Yap基因将会是抑制甚至攻克癌症的突破口。她未来的研究中心将会放到Yap基因的抑制剂以及p53-TAD2突变对其他癌症的影响上。其他研究者表示Dr. Attardi的这一研究发现将会为癌症治疗提供另一突破口。


信息来源:

Whiteman, H. (2017). 'Super tumor suppressor' found to prevent pancreatic cancer. https://www.medicalnewstoday.com/articles/319709.php


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Marc Shuman
Marc Shuman

加州大学旧金山医疗中心泌尿医学教授
加州大学旧金山医疗中心综合癌症中心前列腺癌项目主任
加州大学旧金山分校医疗中心

DARZALEX
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根据《华尔街日报》一篇报道显示,中国的人均医疗投入与美国相比差别巨大,而中国的医疗需求巨大且日益增长,因此越来越多的中国人正在寻求海外医疗。

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