2018年4月30日，美国食品和药物管理局批准dabrafenib（TAFINLAR，Novartis Pharmaceuticals Corp.）和trametinib（MEKINIST，Novartis Pharmaceuticals Corp.）联合用于辅助治疗患有BRAF V600E或V600K突变（经FDA批准的检测手段检测），且肿瘤全切后淋巴结受累的黑色素瘤患者。    

此次批准基于COMBI-AD（NCT01682083），这是一项国际多中心随机双盲安慰剂对照试验，研究了870例伴有BRAF V600E或V600K突变且病理上有局部淋巴结受累的III期黑色素瘤患者。

主要疗效结果是无复发生存期（relapse-free survival，RFS）。RFS定义为从随机化到疾病复发（局部，局部或远处转移）、新原发性黑色素瘤或任何原因死亡的时间（以研究者评估的先发生者为准）。

与接受安慰剂的患者相比，治疗组RFS在统计学上有显著性改善。数据截止时联合组患者的复发/死亡率较低：38％（n = 166），而安慰剂组为57％（n = 248）。

在COMBI-AD试验中，使用该联合方案的患者有20%以上出现以下不良反应：发热，疲劳，恶心，头痛，皮疹，寒战，腹泻，呕吐，关节痛和肌痛。分别有25％，35％和66％的患者出现有导致停药、剂量减少或dabrafenib剂量减少的不良反应。患者最常见的不良反应是发热和畏寒。不良反应导致trametinib停药和剂量中断分别发生在24％和54％的患者中。

黑色素瘤辅助治疗的推荐剂量为每日两次口服150mg的dabrafenib和每日一次口服2mg trametinib，直至疾病复发或出现不可接受的毒性，最多口服1年。

参考文献：

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm606165.htm?utm_campaign=Oncology%205%2F1%2F2018&utm_medium=email&utm_source=Eloqua&elqTrackId=7a65942d24f8433391763f1dd44874a1&elq=135fe4f5d8b946fc813c2404733924e1&elqaid=3340&elqat=1&elqCampaignId=2526