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案例|哈佛丹娜法伯癌症中心脑胶质瘤专家远程会诊:多种复发后治疗方案带来治疗希望

创建日期 : 2023-08-22

文章类型: 脑肿瘤

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导读:本次案例的主人翁是一位脑胶质瘤患者,美联医邦联系了顶尖癌症中心哈佛丹娜法伯癌症研究院的PATRICK Y. WEN教授(全美Top1%)进行国际远程会诊,Dr.Wen教授在评估后,指出患者可能存在诊断不明确的情况,建议重新做全基因组检测甲基化分析阵列,并为患者提供了多个替代疗法,为后期治疗提供了新的方向。



患者:王先生(化名)

主要诉求:现阶段治疗方案结束后,寻求后续新的治疗方案国内治疗医院:北京天坛医院

国内诊断:星形细胞胶质瘤(WHO 3级)

美国远程会诊专家:丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤学主任PATRICK Y. WEN

会诊意见:认为患者目前的治疗方案是合理的,但诊断不明确,建议重新做全基因组检测甲基化分析阵列,并提供了多个复发后治疗方案,为后续治疗提供了新的方向

会诊前后对比:患者要求重新做检测,明确疾病亚型,为后续治疗的开展做准备


我国胶质瘤年发病率为(3~6.4)/10万,年死亡人数达3万。恶性胶质瘤的发病率为5.8/10万,5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。在原发性恶性中枢神经系统(central nervous system, CNS)肿瘤中,胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM,WHO Ⅳ级)的发病率最高,占46.6%,约为3.20/10万;其次是弥漫性星形细胞瘤,发病率为0.51/10万。


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我们此次服务的王先生(化名),他的女儿是一位星形细胞胶质瘤(WHO 3级)患者在国内治疗神经领域的领域排名第一的北京天坛医院进行治疗,目前已经完成了手术,正在进行替莫唑胺(TMZ)化疗联合放疗,现在患者即将进入第9个疗程的化疗,目前治疗效果还是比较稳定,但这套治疗方案即将结束,由于脑胶质瘤非常容易复发,恶性程度仅次于胰腺癌和肝癌,他希望可以找到美国前沿的治疗方案,后来王先生经朋友介绍得知了美联医邦,令他女儿得到更好的治疗,延长生命周期。

美联医邦为其匹配了专业的医学经理全程服务,在得到患者病历后,美联医邦医学部立即展开了整理和翻译工作,并同时启动了医生预约的服务。美联医邦医学部充分评估患者病情后,开始查找美国治疗胶质瘤的如靶向疗法、免疫治疗、病毒治疗、溶瘤治疗等美国前沿技术,并围绕患者ROS1\CDK4\P53基因突变匹配相关临床试验。

为了帮助患者最大化实现会诊的价值,我们做了充分的准备,把整理好的资料、准备好的问题翻译成英文,提前发给美国教授。并邀请了北京天坛医院著名的专家韩主任共同参加会诊,韩主任是我国较早提出”胶质瘤术后综合治疗”观点的医生,师从北京天坛医院院长赵继宗院士在启动服务的5天后,患者顺利与丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤学主任PATRICK Y. WEN连线。


美国医生简历: 

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哈佛医学院神经医学院正教授,哈佛大学附属癌症中心神经肿瘤主任。Dr.Wen于 1981 年毕业于伦敦大学圣巴塞洛缪医院医学院。他在伦敦大学研究生院完成了内科培训,并在哈佛-朗伍德神经病学培训项目中完成了神经内科住院医师培训。他的临床专业是神经肿瘤学,治疗疾病:脑瘤,脑膜瘤,胶质母细胞瘤,低级别胶质瘤,淋巴瘤,原发性中枢神经系统。

他的研究重点是脑肿瘤的新疗法,尤其是靶向分子药物。 他的其他临床兴趣包括癌症的神经系统并发症。

 

美国医院介绍:

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哈佛大学附属-丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute) 


成立于1947年,是美国哈佛大学医学院的癌症专科附属医院,美国联邦政府指定的综合性癌症治疗中心,致力于为癌症患者提供专业的、最好的医疗服务,同时通过前沿尖端研究提高对癌症及相关疾病的认识、诊断、治疗及预防等。研究院在癌症基因定位治疗、癌症免疫治疗、癌症内分泌治疗、癌症生物治疗、癌症疫苗等临床方面世界领先,每年有700多项临床试验可供选择。成人和儿童肿瘤的治疗优势全美领先。丹娜法伯/布列根癌症中心由布列根和妇女医院、丹娜法伯癌症研究院联合成立,被评为全美最顶尖、最权威的癌症治疗中心。创立了集综合医疗、外科手术、放疗及最新临床试验为一体的12个癌症专科,可治疗包括肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、神经系统肿瘤、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、骨肉瘤、头颈癌、皮肤癌、黑色素瘤等等。




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会诊中,Dr.Wen仔细评估了患者的病情,并指出,他认为患者最大的问题是没有精确的诊断,这是患者目前治疗的局限性。报告表明:患者目前的肿瘤是某种DH-1野生肿瘤,但没有确切证据表明它是渐变性星形细胞瘤,目前有一种有一种甲基化分析阵列的检测方法叫做Methylation profiling,它不同于单纯的MGMT,而是全‍‍基因组分析,它可以把肿瘤分成所有不同的亚组,如果测出来明确的分型,可能会有更对症的治疗方案。如果中国没有这项检测,最好的地方可能是海德堡德国癌症中心,是这项技术的发源地。‍‍但是美国国立卫生研究院或纽约大学也有这项检测(哈佛未开展)‍,但德国可能更好。

关于患者目前的治疗方案,Dr.Wen认为现在放疗和替莫唑胺治疗是合理的,如果中性粒细胞和血小板等指标不是太低,继续治疗长达一年是没问题的,但通常我们都会在一年后停止治疗。假如血项指标很糟糕,可以使用细胞生长因子。目前患者的各项指标看起来是不错的,可以继续随访和治疗。

‍‍关于患者复发后应该采用什么样的治疗方法,Dr.Wen提出了以下几种治疗的方向:

1)如果复发‍‍是在未来很长一段时间发生,她可以再用替莫唑胺。‍‍

2)如果肿瘤复发的地方是安全的,你可以做手术。‍‍做手术的好处是你可以有新的肿瘤标本做分子测试‍‍,有时与原来的肿瘤相比会发生变化。

3)Avastin贝伐珠单抗,如果肿瘤复发超过一年(最好超过一年)那么在美国,至少人们会再次接受贝伐珠单抗联合放疗,贝伐单抗可以减轻放疗引起的放射性坏死和水肿,在中国,二次放疗大多数医生要到三年后才考虑用。  

4)关于分子靶向治疗:她的基因突变都不是寻常的标靶,第一个靶标CDK4,Ribociclib瑞博西尼是一种CDK4抑制剂,理论上可能有用,是针对CDK4基因突变最好的方式,但我不是很支持现在就用。P53靶点很难治疗,临床试验是有限的,有一项试验2018年结束了,我认为也没有进一步开发。‍‍第三个靶标,Ros1‍‍,报告上面说这是扩增,不是融合。Ros1基因融合,现在有药物可以治疗而且效果不错。‍‍但是Ros1扩增不太常见。‍‍目前还不清楚他们的反应如何。Lorlatinib劳拉替尼和entrectinib恩曲替尼对ROS1融合非常有效‍‍。

5)或许可以考虑药物的超说明书使用

6)采用免疫疗法,在德国有一家Centre for Genomics and Transcriptomics基因组学和转录组学中心(CEGAT)。他们可以取出肿瘤,对整个基因进行测序,然后找到10到20种具有免疫原性的抗原‍‍。并获得针对你的肿瘤的个性化肿瘤疫苗。但必须去德国。通常每隔‍‍4到6周你就要注射一次。‍‍这和我们在Dana Farber的疫苗很相似,‍‍但是我们的疫苗是针对新诊断的病人的。所以她不符合我们的条件。

7)DCVax-L疗法非常好。DCVax-L试验结果于去年发表‍‍。但是单独使用DCVax-L,我认为不是一个好主意。我觉得Linda是在联用PD-1,目前美国UCLA是这项临床试验的发起机构。

8)TTF(肿瘤电场治疗,我认为这不是不合理的。‍‍很多美国人不这么做,因为他们不喜欢剃头。但如果她想这么做,就可以尝试。‍

9)可以考虑临床试验,有很多类型的临床试验,用疫苗单独或与PD-1抗体结合。有病毒疗法,注射不同类型的病毒,疱疹病毒或腺病毒。‍‍对于病毒,这取决于肿瘤复发的位置,因为他们必须将病毒注射到正在生长的肿瘤中,‍‍因为她很虚弱如果肿瘤正在生长到她的运动区域,那么‍‍注射病毒不是一个好主意。‍‍但是如果肿瘤‍‍复发到了一个不同的安全区域那么你可以考虑注射病毒


患者目前的身体右侧偏瘫,右手臂没有力气,美国教授认为她的虚弱乏力,听起来像是手术后就有的。并认为认为除了理疗,不确定还有什么简单的方法可以让它更强壮。整个会诊过程,Dr.Wen认真聆听患者,耐心细致,其友善的态度让王先生倍感温暖,会诊结束后,王先生表示此次会诊非常有价值,他希望我们尽快联络德国的检测机构,了解清楚费用和做检测的要求,能在他女儿本轮治疗前,明确肿瘤分型,明确治疗方向。

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