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导读：大约80%至85%的肺癌是NSCLC，治疗方案主要基于癌症的分期（程度）。一般在确诊肺癌时，基本已经是扩散了，因此靶向治疗是第一种治疗选择。但随着治疗的深入，很多患者出现耐药情况，这就需要急需新药来克服耐药性。那去美国看病，晚期肺癌可以治愈吗？在美国有哪些新药可以克服耐药性呢？美联医邦作为拥有8年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构，本篇为大家分享关于新候选药EAI-432的资讯。同时分享我们协助国内患者参与美国视频会诊/赴美治疗的案例

Dana-Farber癌症研究所的研究人员开发了一种很有前途的新候选药物EAI-432，用于治疗由EGFR基因突变驱动的非小细胞肺癌（NSCLC），特别是L858R突变，该突变存在于约三分之一的NSCLC患者中。EAI-432是一种对L858R突变和随后的临床耐药突变具有高选择性的变构抑制剂，为目前尚无获批靶向治疗的NSCLC患者提供了一种潜在的新方法。与目前的一线治疗相结合也可能带来更好的结果，延缓该患者群体中耐药性的出现。

批准的EGFR抑制剂与EGFR靶标的活性位点结合，称为ATP结合口袋。与其他正在开发的第四代化合物不同，EAI-432与EGFR上与活性ATP口袋分开的位点结合，引起构象变化并有效抑制它。

EAI-432展现出良好的疗效

在2023年10月份的AACR-NCI-EORTC会议上发表的临床前研究表明，EAI-432可以与其他EGFR靶向抑制剂共结合，代表了改善患者预后的潜在策略。在海报展示中，Dana-Farber科学家分享了EAI-432与第三代EGFR抑制剂奥希替尼共结合，奥希替尼是EGFR突变患者的标准治疗疗法。EAI-432具有良好的口服药代动力学，具有脑渗透性，并在小鼠异种移植模型中显示出良好的疗效。

“由于EAI-432与其他EGFR抑制剂结合在不同的口袋中，它应该解决许多出现的耐药机制，并代表了对标准治疗产生耐药性的患者的潜在新疗法，”Dana-Farber药物化学核心主任David Scott博士说。该化合物还可用于与当前的EGFR抑制剂（如奥希替尼）联合使用，作为L858R突变患者的初始治疗。

“我们的方法代表了一种共结合策略 - 本质上是与EAI-432和奥希替尼的双重用药，这可能为患者提供更好的机会来延缓耐药性的出现，”Dana-Farber生物化学和分子药理学教授Michael Eck博士补充道，他在过去15年中开创了变构EGFR计划。“我们还认为，两种药物的结合可能会改善对目标的整体影响，可能会对目标造成更大的打击。在变构加ATP位点方法中，两种抑制剂可以同时结合，如果其中一个解离，受体仍然被抑制。

关于EAI-432

①EAI-432是一种变构抑制剂，为靶向突变型EGFR驱动的NSCLC提供了一种新方法

②通过在ATP口袋外结合，它与当前标准的第三代EGFR抑制剂共同结合，并代表了一种独特的双重药物策略

③EAI-432是专门针对L858R突变开发的，与野生型EGFR相比具有选择性

④IND研究有望在2024年下半年完成

展望未来

奥希替尼是EGFR突变型NSCLC患者的主要治疗方法，但临床上已经出现了包括L858R/C797S和L858R/T790M/C797S在内的耐药突变。目前尚无靶向疗法被批准用于具有这些突变的NSCLC患者，这代表了重大的未满足需求。

“EAI-432有可能用于对奥希替尼产生耐药性的具有这些突变的NSCLC患者，”Dana-Farber Lowe胸部肿瘤中心主任、医学博士Pasi Jänne解释说，并补充说目前临床上没有变构EGFR抑制剂。“只有变构方法允许突变受体的双重药物，这对于具有新出现突变状态的患者群体来说是一个潜在的重大进步。

文章来源：https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2023/overcoming-drug-resistance-with-eai-432-an-allosteric-egfr-inhibitor-for-non-small-cell-lung-cancer

来自美联医邦的一段话

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