美国FDA批准帕博利珠单抗用于一线治疗头颈部鳞癌

2019-06-26

正文

2019年6月10日,美国FDA批准帕博利珠单抗(商品名:可瑞达)用于一线治疗转移性或不可手术切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)可瑞达是第一个获批一线治疗转移性或不可切除的复发性头颈癌的PD-1疗法,也是第一个被证明对于这些患者在OS方面有统计学显著改善的PD-1药物。



本次批准是基于KEYNOTE-048 (NCT02358031)这一随机、多中心、三臂、开放标签、对照试验,该试验纳入882例转移性HNSCC患者,这些患者之前未因转移或复发而接受过全身治疗。

患者被随机(1:1:1)分配到三个治疗组:帕博利珠单抗单药治疗组;帕博利珠单抗+卡铂或顺铂+FU;西妥昔单抗+卡铂或顺铂+FU。通过肿瘤PD-L1表达(TPS≥50%或<50%)、HPV状态(根据p16免疫组化结果阳性或阴性)和ECOG PS(0 vs 1)进行分层。

总生存期(OS)作为主要疗效指标,分别在CPS≥20 HNSCC患者亚组、CPS≥1 HNSCC患者亚组和总体人群中观察。


该试验在预先设定的中期分析中发现,所有患者中,与西妥昔单抗+化疗相比,接受帕博利珠单抗+化疗组的患者OS有统计学意义的显著改善。帕博利珠单抗+化疗组的中位OS为13.0个月,西妥昔单抗+化疗组为10.7个月(HR 0.77; p=0.0067)。CPS≥20亚组(HR 0.69)和CPS≥1亚组(HR 0.71)的结果相似。

该试验还发现,在PD-L1 CPS≥1 HNSCC亚组和PD-L1 CPS≥20 HNSCC亚组中,帕博利珠单抗单药治疗组与西妥昔单抗+化疗组对比,患者OS有统计学意义的显著改善。 在CPS≥1亚组中,帕博利珠单抗组的中位OS为12.3个月,西妥昔单抗+化疗组的中位OS为10.3个月(HR 0.78; p=0.0171)。在CPS≥20亚组中,帕博利珠单抗组的中位OS为14.9个月,西妥昔单抗+化疗组的中位OS为10.7个月(HR 0.61; p=0.0015)。在中期分析时,在总体人群中,帕博利珠单抗单药治疗组与西妥昔单抗+化疗组之间的OS没有统计学差异。在任何人群中,西妥昔单抗+化疗组与含有帕博利珠单抗组的PFS(无进展生存期)均无统计学差异。


帕博利珠单抗(可瑞达)中国大陆参考价格:大陆获批规格为100mg/4ml,定价17918元/支。对符合条件的肺癌患者,在自行使用5个疗程后,中国初级卫生保健基金会可为其援助5个疗程,后续患者每自行使用3个疗程药物,基金会可继续为其援助3个疗程,累计时间不超过24个月。

附:帕博利珠单抗(可瑞达)美国FDA使用说明(2019-06-10)

通用名:帕博利珠单抗(Pembrolizumab)

商品名:可瑞达(Keytruda)

生产厂家:默沙东(MSD)

美国上市日期:2014年9月4日

中国上市日期:2018年7月20日

适应症:

可瑞达是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体,适用于:

1. 黑色素瘤:

(1)无法切除或转移的黑色素瘤。

(2)黑色素瘤累及淋巴结患者全切术后的辅助治疗。

2. 非小细胞肺癌(NSCLC):

(1)与培美曲塞和铂类化疗联用,一线治疗转移性非鳞癌NSCLC,且肿瘤没有EGFR或ALK基因突变。

(2)与卡铂和紫杉醇(或白蛋白型紫杉醇)联用,一线治疗转移性鳞癌。

(3)单药使用,一线治疗不能手术切除或放化疗的Ⅲ期NSCLC或转移性NSCLC患者,要求这些患者的肿瘤表达PD-L1(肿瘤比例评分TPS≥1%)且没有EGFR或ALK基因变异。

(4)单药使用,治疗转移性非小细胞肺癌,这些患者在铂类化疗期间或化疗后病情进展并且肿瘤有PD-L1表达(TPS≥1%)。肿瘤有EGFR或ALK基因突变的患者应首先使用FDA批准的治疗方案治疗,此后若疾病进展再给予可瑞达治疗。

3. 头颈部鳞状细胞癌(HNSCC):

(1)与铂类和FU联用,用于转移性或不可手术切除的复发性HNSCC患者的一线治疗。

(2)单药治疗,用于转移性或不可手术切除的复发性HNSCC且肿瘤表达PD-L1(CPS≥1)患者的一线治疗。

(3)单药治疗,用于铂类化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性HNSCC患者。

4. 经典型霍奇金淋巴瘤(cHL):用于治疗成人和儿童难治性cHL患者,或之前经3种或以上的治疗方案治疗后复发。

5. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL):

(1)用于治疗成人和儿童难治性PMBCL,或之前经2种或以上的治疗方案治疗后复发。

(2)使用限制:可瑞达不推荐用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的患者。

6. 尿路上皮癌:

(1)用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌,患者不适合含顺铂的化疗且肿瘤有PD-L1表达(综合阳性分数CPS评分≥10),或者患者不适合任何铂类化疗不管PD-L1的表达状态。

(2)用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的,或在新辅助化疗或铂类辅助化疗后12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

7. 微卫星不稳定性高的恶性肿瘤:

(1)用于治疗无法切除或转移的,微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷的成人和儿童患者。

①经之前治疗后疾病进展且没有令人满意的替代治疗方案的实体肿瘤,或

②经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌。

(2)使用限制:可瑞达在儿童MSI-H中枢神经系统恶性肿瘤患者中的安全性和有效性尚未确定。

8. 胃癌:用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界区腺癌,且经FDA批准的试验确定PD-L1表达(CPS评分≥1),患者经使用两种或以上治疗方案(包括氟嘧啶类和铂类化疗以及HER2/neu靶向治疗)过程中或治疗结束后疾病出现进展。

9. 宫颈癌:用于治疗复发或转移性宫颈癌,经FDA批准的试验确定PD-L1表达(CPS评分≥1),在化疗过程中或化疗后出现疾病进展。

10. 肝细胞癌(HCC):用于治疗HCC,患者在之前已接受过索拉菲尼治疗。

11. Merkel细胞癌(MCC):用于复发的局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。

12. 肾细胞癌(RCC):与阿昔替尼联用,用于一线治疗晚期肾癌。

用法用量:

1. 黑色素瘤:200mg,每3周1次。

2. 非小细胞肺癌(NSCLC):200mg,每3周1次。

3. 头颈部鳞癌 (HNSCC):200mg,每3周1次。

4. 经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)或原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL):成人200mg,每3周1次;儿童2mg/kg(最大剂量200mg),每三周一次。

5. 尿路上皮癌:200mg,每3周1次。

6. 微卫星不稳定性高(MSI-H)的恶性肿瘤:成人200mg,每3周1次,儿童2mg/kg(最大剂量200mg),每3周一次。

7. 胃癌:200mg,每3周1次。

8. 宫颈癌:200mg,每3周1次。

9. 肝癌(HCC):200mg, 每3周1次。

10. Merkel细胞癌(MCC):成人200mg, 每3周1次;儿童2mg/kg(最大剂量200mg),每3周一次。

11. 肾细胞癌(RCC):200mg每3周一次;联合阿昔替尼5mg/次,2次/天。

静脉输注可瑞达的时间应大于30分钟。

剂型规格:

1. 50mg冻干粉末,单剂量小瓶,注射用。

2. 注射液:100mg/4mL(25mg/mL)溶液,单剂量小瓶。

禁忌症:无。

注意事项:

1. 免疫介导性肺炎:中度肺炎暂停使用,严重、危及生命或复发的中度肺炎永久停用。

2. 免疫介导性结肠炎:中度或重度结肠炎暂停使用,危及生命的结肠炎永久停用。

3. 免疫介导性肝炎:监测肝功变化。根据肝酶升高的严重程度,暂停或永久停用。

4. 免疫介导性内分泌疾病:

(1)垂体炎:中度垂体炎暂停使用,严重或危及生命的垂体炎暂停或永久停用。

(2)甲状腺疾病:监测甲功变化。严重或危及生命的甲状腺功能亢进症暂停或永久停用。

(3)1型糖尿病:监测高血糖。严重高血糖暂停使用。

5. 免疫介导性肾炎:监测肾功变化。中度肾炎暂停使用,严重或危及生命的肾炎永久停用。

6. 免疫介导性皮肤不良反应,包括史蒂文斯-强生综合征(SJS)和中毒性表皮坏死(TEN):严重的皮肤反应暂停使用,危机生命的皮肤反应永久停用。

7. 其他免疫介导性不良反应:在器官移植受者中,要考虑权衡使用可瑞达治疗的益处与可能存在器官排斥反应的风险。

8. 输液相关反应:对严重或危及生命的输液反应停止输液并永久停用可瑞达。

9. 异体造血干细胞移植(HSCT)并发症:

(1)使用可瑞达后接受异体HSCT治疗:监测肝静脉闭塞性疾病,3-4级急性移植物抗宿主病(GVHD),包括超急性GVHD,类固醇需求型发热综合征,和其他免疫介导的不良反应。已发生过与移植相关的死亡病例。

(2)使用可瑞达前接受过异体HSCT治疗:在接受过异体HSCT治疗的患者中,要考虑权衡使用可瑞达治疗的益处与GVHD的风险。

10. 不推荐在临床对照试验以外使用PD-1或PD-L1阻断性抗体与沙利度胺类似物和地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤。

11. 胚胎毒性:可瑞达可造成胎儿伤害。建议生殖期女性注意对胎儿的潜在风险。

不良反应:

最常见的不良反应(≥20%)有:

(1)单药使用时:疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、便秘、疼痛和腹痛。

(2)与化疗联用时:疲劳/虚弱、恶心、便秘、腹泻、食欲减退、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发和周围神经病变。

(3)与阿昔替尼联用:腹泻、疲劳/虚弱、高血压、甲状腺功能减退、食欲下降、肝毒性、手掌-足底红斑感觉迟钝、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发声困难、皮疹、咳嗽和便秘。

      

本文由美联医邦Medebound原创,欢迎转发,未经美联医邦允许,不得转载,违者必究。

部分美联医邦美国名医真实案例

中国还原体肌病患儿获美国专家免费5+小时多学科会诊、免费食宿,感恩遇见美国最高政府卫生研究院

膀胱癌患者通过视频会诊中美两国三地联线哈佛名医,寻求治疗方案及临床试验建议

☞波士顿儿童医院专家治疗五岁脑积水患儿

☞美国约翰霍普金斯医院专家视频为白血病患者提出治愈性方案 

 微信公众号:medebound


   

   

   

   

   

联系我们

纽约
West 42 24th Street 2nd Floor, New York
(美)+1 17182138508
(中) +86 400-052-1655
support@medebound.com

美联医邦

400-052-1655
© Copyright Medebound 2019. All Rights Reserved.
蜀ICP备15017512号
热线:400-052-1655
微信