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文章类型: 美国新药和前沿
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导读:胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一,在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。胰腺癌确诊后的五年生存率约10%,是预后最差的恶性肿瘤之一。 那胰腺癌国外能治好吗?胰腺癌在美国有新的疗法吗?美联医邦作为拥有8年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构,本篇为大家总结了2023-2024年度胰腺癌的国际新疗法。同时分享了2例国内胰腺癌患者对话全美排名第一的安德森癌症中心专家视频会诊的案例。
近日,发表在《癌症免疫治疗杂志》上的临床前研究,为胰腺癌患者提供了一种很有前途的新治疗选择。美国弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心和弗吉尼亚联邦大学分子医学研究所的研究人员认为,当以可直接递送至肿瘤细胞的形式使用时,聚肌苷-聚胞苷酸(pIC)可抑制肿瘤生长,诱导癌细胞死亡,并提高了动物模型中的存活率。
研究人员还得出结论,当单独使用或与吉西他滨等标准护理药物联合使用时,pIC(一种作为免疫刺激剂的双链RNA)对正常胰腺细胞是安全且无毒的,这表明这种方法可能具有提高胰腺导管腺癌(PDAC)患者生存率的转化潜力。
PDAC是最难有效治疗的癌症之一,一年生存率为24%,五年生存率仅为9%。在这篇文章中,由梅西综合癌症中心Paul B. Fisher博士领导的研究团队表明,治疗组合显着提高了具有免疫能力的PDAC肿瘤小鼠的存活率,这些肿瘤捕获了人类胰腺癌的特性。
这项研究是Fisher及其同事最初所做的开创性工作的延伸,旨在确定增强pIC抗癌活性的方法。先前的pIC临床试验显示,在黑色素瘤或其他癌症中,免疫反应的激活有限,并且没有可检测到的抗肿瘤作用。然而,当使用聚乙烯亚胺(PEI)(一种合成的水溶性聚合物)递送至肿瘤细胞的细胞质中时,pIC可以成功进入细胞并刺激肿瘤细胞死亡。
“先前的实验室和临床前研究表明,这种方法对许多其他癌症也有效,包括乳腺癌,黑色素瘤和肝癌,”费舍尔说,他也是VCU医学院人类和分子遗传学系的教授。
“在具有完整免疫系统的小鼠中研究这种现象时,发现它在PDAC中效果非常好,仅凭它本身就将寿命延长到惊人的程度,并且与吉西他滨联合使用后进一步增强。在PDAC中,如果不使用PEI或其他治疗方式,在观察原始pIC分子时,从未见过这样的事情。”
该研究还证明了pIC有效性的机制,以及免疫系统在该途径中的深远作用。pIC 激活Stat1,这是一种基因表达刺激分子,进而激活趋化因子(刺激免疫细胞迁移的蛋白质),以增强免疫系统对癌细胞的反应。该反应将与肿瘤相关的M2巨噬细胞转化为M1巨噬细胞,将负责产生癌细胞的分子机制转变为攻击癌症的系统。
Emdad说,由于吉西他滨和pIC的毒性特征都是已知的,科学家们可以确信这种方法是安全的,可以继续测试其在人体研究中的有效性。
“PDAC是一种毁灭性的疾病。我们在这些小鼠中的生存数据非常令人鼓舞,我们认为我们的治疗对人类的潜在影响将是巨大的,“Emdad说。
在这项研究的另一个有希望的收获,在癌症发展之前用pIC对小鼠进行预处理使最终的肿瘤生长减缓了约60%,这表明该分子在小鼠中诱导了保护性疫苗样作用。这是研究人员确定需要进一步研究的领域,以探讨可能的癌症预防影响。
费舍尔说,尽管这项研究的积极结果在胰腺癌中得到了特别的证明,但这种方法应该适用于多种癌症类型,并可能成为一种与癌症特异性护理标准相结合的普遍疗法。此外,在使用pIC-PEI(BO-112)作为单一药物或与免疫检查点抑制剂抗PD-1联合使用的I期研究中,发现PDAC以外的侵袭性实体癌患者安全且可控,这是令人鼓舞的数据。
“从大局来看,这种方法是有效的,它已经准备好进入临床治疗胰腺癌患者,”费舍尔说。“将源自实验室的发现转化为有效的疗法是一项重大挑战,一旦完成,就代表了基础医学研究的最终成就。对于PDAC患者,我们认为隧道尽头可能会有一盏灯。
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文章来源:
https://medicalxpress.com/news/2023-11-approach-pancreatic-cancer-treatment-therapeutic.html
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