通用名：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）
商品名：可瑞达（Keytruda）
生产厂家：默沙东（MSD）
美国上市日期：2014年9月4日
中国上市日期：2018年7月20日
Pembrolizumab（KEYTRUDA）是一种人源化的IgG4型单克隆抗PD-1抗体。
最新药物信息：2019年4月19日，美国FDA批准了帕博利珠单抗（可瑞达）联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。
截止2018年12月22日，美国FDA批准的适应症如下：
黑色素瘤：无法切除或转移的黑色素瘤患者。
2. 非小细胞肺癌(NSCLC)：
（1）与培美曲塞和铂类化疗联用，一线治疗转移性非鳞癌NSCLC，且肿瘤没有EGFR或ALK基因突变。
（2）与卡铂和紫杉醇（或白蛋白型紫杉醇）联用，一线治疗转移性鳞癌。
（3）单药使用，一线治疗转移性NSCLC，要求经美国FDA批准的试验确定肿瘤具有高PD-L1表达(TPS评分≥50%)，且肿瘤没有EGFR或ALK基因突变。
（4）单药使用，治疗转移性非小细胞肺癌，患者在铂类化疗期间或化疗后病情进展并且经美国FDA批准的试验确定肿瘤PD-L1表达(TPS≥1%)。肿瘤有EGFR或ALK基因突变的患者应首先使用FDA批准的治疗方案治疗，此后若疾病进展再给予可瑞达治疗。
3. 头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)：用于治疗在铂类化疗期间或化疗后病情进展的复发或转移性HNSCC患者。
4. 经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)：用于治疗成人和儿童难治性cHL患者，或之前经3种或以上的治疗方案治疗后复发。
5. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：
（1）用于治疗成人和儿童难治性PMBCL，或之前经2种或以上的治疗方案治疗后复发。
（2）使用限制：可瑞达不推荐用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的患者。
6. 尿路上皮癌：
（1）用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，患者不适合含顺铂的化疗且经美国FDA批准的试验确定肿瘤PD-L1表达（CPS评分≥10），或者患者不适合任何铂类化疗不管PD-L1的表达状态。
（2）用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的，或在新辅助化疗或铂类辅助化疗后12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
7. 微卫星不稳定性高的恶性肿瘤：
（1）用于治疗无法切除或转移的，微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷的成人和儿童患者。
①经之前治疗后疾病进展且没有令人满意的替代治疗方案的实体肿瘤，或
②经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌。
（2）使用限制：可瑞达在儿童MSI-H中枢神经系统恶性肿瘤患者中的安全性和有效性尚未确定。
8. 胃癌：用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界区腺癌，且经FDA批准的试验确定PD-L1表达(CPS评分≥1)，患者经使用两种或以上治疗方案（包括氟嘧啶类和铂类化疗以及HER2/neu靶向治疗）过程中或治疗结束后疾病出现进展。
9. 宫颈癌：用于治疗复发或转移性宫颈癌，经FDA批准的试验确定PD-L1表达(CPS评分≥1)，在化疗过程中或化疗后出现疾病进展。
10. 肝细胞癌（HCC）：用于治疗HCC，患者在之前已接受过索拉菲尼治疗。
用法与用量：
黑色素瘤：200mg，每3周1次。
2. 非小细胞肺癌（NSCLC）：200mg，每3周1次。
3. 头颈部鳞癌 (HNSCC)：200mg，每3周1次。
4. 经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)或原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：成人200mg，每3周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每三周一次。
5. 尿路上皮癌：200mg，每3周1次。
6. 微卫星不稳定性高（MSI-H）的恶性肿瘤：成人200mg，每3周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周一次。
7. 胃癌：200mg，每3周1次。
8. 宫颈癌：200mg，每3周1次。
9. 肝癌（HCC）:200mg, 每3周1次。
静脉输注可瑞达的时间应大于30分钟。
剂型规格：
1. 50mg冻干粉末，单剂量小瓶，注射用
2.注射液：100mg/4mL（25mg/mL）溶液，单剂量小瓶
禁忌症：
无。
注意事项：
免疫介导性肺炎：中度肺炎暂停使用，严重、危及生命或复发的中度肺炎永久停用。
2. 免疫介导性结肠炎：中度或重度结肠炎暂停使用，危及生命的结肠炎永久停用。
3. 免疫介导性肝炎：监测肝功变化。根据肝酶升高的严重程度，暂停或永久停用。
免疫介导性内分泌疾病：
（1）垂体炎：中度垂体炎暂停使用，严重或危及生命的垂体炎暂停或永久停用。
（2）甲状腺疾病：监测甲功变化。严重或危及生命的甲状腺功能亢进症暂停或永久停用。
（3）1型糖尿病：监测高血糖。严重高血糖暂停使用。
4. 免疫介导性肾炎：监测肾功变化。中度肾炎暂停使用，严重或危及生命的肾炎永久停用。
5. 免疫介导性皮肤不良反应，包括史蒂文斯-强生综合征(SJS)和中毒性表皮坏死(TEN)：严重的皮肤反应暂停使用，危机生命的皮肤反应永久停用。
6. 其他免疫介导性不良反应：在器官移植受者中，要考虑权衡使用可瑞达治疗的益处与可能存在器官排斥反应的风险。
7. 输液相关反应：对严重或危及生命的输液反应停止输液并永久停用可瑞达。
8. 异体造血干细胞移植（HSCT）并发症：
（1）使用可瑞达后接受异体HSCT治疗：监测肝静脉闭塞性疾病，3-4级急性移植物抗宿主病（GVHD），包括超急性GVHD，类固醇需求型发热综合征，和其他免疫介导的不良反应。已发生过与移植相关的死亡病例。
（2）使用可瑞达前接受过异体HSCT治疗：在接受过异体HSCT治疗的患者中，要考虑权衡使用可瑞达治疗的益处与GVHD的风险。
9. 不推荐在临床对照试验以外使用PD-1或PD-L1阻断性抗体与沙利度胺类似物和地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤。
10. 胚胎毒性：可瑞达可造成胎儿伤害。建议生殖期女性注意对胎儿的潜在风险。
不良反应：
最常见的不良反应(≥20%)：
单药使用时：疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、便秘、疼痛和腹痛。
2. 与化疗联用时：疲劳/虚弱、恶心、便秘、腹泻、食欲减退、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发和周围神经病变。
Pembrolizumab就为大家介绍到这里，下期我们开始详细介绍抗PD-L1的三种药物。
